荷蘭癌癥研究所胸部腫瘤學系Douma等報告，二線治療胸膜間皮瘤患者時，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼方案雖然顯示出有希望的抗腫瘤活性，但具有相當大的毒性作用。為了獲得最佳的抗腫瘤活性，需要提高侖伐替尼的起始劑量，但侖伐替尼的不良事件也需要高標準的護理來支持。（Lancet Oncol. 2023年10月13日在線版） 

為了評估帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼在鉑類—培美曲塞化療后進展的胸膜間皮瘤患者中的臨床活性，該項單臂、單中心、Ⅱ期研究（PEMMELA）自荷蘭癌癥研究所納入相關患者，給予帕博利珠單抗（200 mg q21）聯(lián)合侖伐替尼（20 mg qd），持續(xù)長達2年或直到疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。

入組條件：≥18歲；ECOG PS評分為0~1分；化療后疾病進展的胸膜間皮瘤，既往無免疫治療史；根據(jù)改良的實體瘤療效評估標準（mRECIST）—間皮瘤1.1版評估有可測量的病灶。主要終點為當?shù)匮芯空吒鶕?jù)mRECIST標準評估的客觀緩解率。

結果顯示：2021年3月5日至2022年1月31日，研究共篩選了42例患者，其中38例被納入主要終點分析和安全性分析；中位年齡為71歲（IQR：65~75歲），33例（87%）為男性，5例（13%）為女性。截至2023年1月31日，中位隨訪17.7個月（IQR：13.8~19.4個月），22例（58%，95%CI 41%~74%）獲得客觀緩解。獨立審查委員會評估有17例（45%，95%CI 29%~62%）獲得客觀緩解。

10例（26%）發(fā)生了嚴重的治療相關不良事件，包括1例心肌梗死導致的治療相關死亡。最常見的治療相關的、≥3級不良事件為高血壓（8例，21%）、厭食癥和淋巴細胞減少癥（均為4例，各11%）。29例（76%）需要至少減少一次劑量或停用侖伐替尼。

澳大利亞圣文森特醫(yī)院Smith等表示：雖然PEMMELA研究達到了主要終點，觀察到的緩解率令人印象深刻，但獨立審查委員會評估的緩解率低于研究者評估的，因此該基于免疫療法的方案是否能成為標準的二線療法仍存在變數(shù)。

胸膜間皮瘤更傾向于以總生存期作為主要終點。但本研究報告的中位總生存期（12.8個月）與PROMISE-meso研究報告的中位總生存期（帕博利珠單抗單藥為10.7個月，化療為12.4個月）并無不同?；诓涣际录陌l(fā)生情況及缺乏生活質(zhì)量方面的探索，可以認為該聯(lián)合方案是一種以毒性為代價的有前途的療法。

不過，越來越有效的療法的出現(xiàn)，給治療選擇和序貫策略帶來了難題。可以考慮使用精準腫瘤學進行個性化治療，或者通過可實現(xiàn)的、基于真實世界注冊的試驗框架來探索治療順序。

（編譯 魏洺萱）