上海肺科醫(yī)院周彩存教授等報告，在RET融合陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗的含鉑化療相比，一線應(yīng)用塞爾帕替尼（Selpercatinib，一種高選擇性強(qiáng)效的可通過血腦屏障的RET抑制劑）可顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS）。（N Engl J Med. 2023年10月21日在線版） 

有非隨機(jī)Ⅰ~Ⅱ期研究顯示，塞爾帕替尼對RET融合陽性晚期NSCLC患者有效。為了評估一線應(yīng)用塞爾帕替尼對比對照治療的療效和安全性，該項隨機(jī)Ⅲ期試驗納入相關(guān)患者。對照治療包括聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗的含鉑化療，由研究者自行決定。

主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心審查委員會在帕博利珠單抗意向性治療人群和總體意向性治療人群中盲法評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。對照治療期間經(jīng)評估為疾病進(jìn)展的患者，則允許從對照組交叉到塞爾帕替尼組。 

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗的意向性治療人群共有212例患者接受了隨機(jī)分組。在按計劃開展的中期療效分析中，塞爾帕替尼組和對照組的中位PFS分別為24.8個月（95%CI 16.9個月~不可估計）和11.2個月（95%CI 8.8~16.8個月；HR=0.46，95%CI 0.31~0.70，P<0.001），客觀緩解率分別為84%（95%CI 76%~90%）和65%（95%CI 54%~75%）。影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的至進(jìn)展時間的病因歸因風(fēng)險比為0.28（95%CI 0.12~0.68）。

261例總體意向性治療人群的療效與帕博利珠單抗意向性治療人群的療效相似。塞爾帕替尼治療和對照治療時的不良事件與既往報道一致。

（編譯 拜悅韜）