韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心Ahn等報(bào)告，三線治療小細(xì)胞肺癌患者時(shí)，Tarlatamab 10 mg q14方案既有抗腫瘤活性，且具有持久的客觀緩解（40%），生存獲益也較有前景。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。（N Engl J Med. 2023年10月20日在線版; 2023 ESMO年會(huì). 摘要號(hào)LBA92） 

Tarlatamab是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（BiTE）抗體免疫療法，有Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示其復(fù)治小細(xì)胞肺癌時(shí)顯示出有希望的抗腫瘤活性。為了進(jìn)一步評(píng)估Tarlatamab的抗腫瘤活性和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)（DeLLphi-301）納入經(jīng)治的小細(xì)胞肺癌患者，給予Tarlatamab（10 mg或100 mg，每2周一次）。主要終點(diǎn)為客觀緩解率，由獨(dú)立中心審查委員會(huì)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）盲法評(píng)估。 

結(jié)果顯示，共220例患者接受了Tarlatamab治療，既往治療線數(shù)中位值為2。在可評(píng)估抗腫瘤活性和生存期的患者中，10 mg組和100 mg組的中位隨訪時(shí)間分別為10.6個(gè)月和10.3個(gè)月，客觀緩解率分別為40%（97.5%CI 29%~52%）和32%（97.5%CI 21%~44%）。

在獲得客觀緩解的患者中，緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月的患者占59%（40/68），其中10 mg組和100 mg組分別有23例（58%）和17例（61%）。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，10 mg組40例患者中有22例（55%）、100 mg組28例患者中有16例（57%）獲得了客觀緩解，其中完全緩解者分別為1例和8例，疾病穩(wěn)定者分別為30例和27例。

10 mg組和100 mg組的中位無進(jìn)展生存期分別為4.9個(gè)月（95%CI 2.9~6.7個(gè)月）和3.9個(gè)月（95%CI 2.6~4.4個(gè)月），6個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為40.4%和34.1%；9個(gè)月時(shí)總生存率的估計(jì)值分別為68%和66%。10 mg組的中位總生存期為14.3個(gè)月，而100 mg組尚未達(dá)到?？偵嫫跀?shù)據(jù)仍然不成熟，但截至最后一次隨訪（2023年6月27日），兩組的生存率分別為57%和51%。

最常見的不良事件是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS；10 mg組51%，100 mg組61%）、食欲下降（29% vs. 44%）和發(fā)熱（35% vs. 33%）；兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為29%和33%。

CRS主要發(fā)生在治療的第1個(gè)周期，大多數(shù)事件為1級(jí)或2級(jí)；10 mg組和100 mg組的CRS發(fā)生率分別為49%和61%，≥3級(jí)CRS分別有0例和5例；兩組分別有7例和9例患者接受了Tocilizumab治療CRS。僅3%的患者因治療相關(guān)不良事件而停用Tarlatamab。

研究解讀

西班牙研究者Garrido-Lopez表示，小劑量Tarlatamab在高度選擇人群中獲得了令人鼓舞的結(jié)果，并在該巨大臨床需求的背景下表現(xiàn)出持久的抗瘤活性和可管理的安全性。但其未來應(yīng)用仍面臨重大挑戰(zhàn)，包括：真實(shí)世界中≥3線治療者占1/3（本研究多為二線失敗患者）、≥70歲者接近50%（本研究患者中位年齡為64歲）、僅能供住院患者使用、許多中心對(duì)CRS的管理經(jīng)驗(yàn)有限、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性數(shù)據(jù)欠缺、隨訪時(shí)間有限、尚無相關(guān)的生物標(biāo)志物。

（編譯 張崡宇）