美國圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院Barnell等開發(fā)了多靶點糞便RNA（mt-sRNA）檢測工具ColoSense，可用于45歲以上人群的CRC篩查，這種新的篩查手段在45到49歲人群中靈敏性高達100%。（JAMA. 2023年10月23日在線版）

結(jié)直腸癌篩查的無創(chuàng)檢測必須包括對結(jié)直腸癌和癌前病變的敏感檢測。這些檢測必須針對預期使用人群進行驗證，其中包括45歲或以上的一般風險個體。該研究的目的是評價無創(chuàng)mt-sRNA檢測（ColoSense）與結(jié)腸鏡檢查結(jié)果的敏感性和特異性。

在納入8920名參與者的前瞻性Ⅲ期臨床試驗中，mt-sRNA可以識別36例經(jīng)結(jié)腸鏡確診CRC患者中的34例，檢測敏感性高達94.4%，遠高于常規(guī)糞便免疫化學檢測（FIT）結(jié)果（94% vs. 78%；P=0.01），此外，mt-sRNA檢測高危腺瘤的敏感性為45.9%，結(jié)腸鏡檢查無病變的特異性為87.9%，具有很高的應用潛力。

盡管美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實踐指南從2021年開始，就將CRC平均風險人群的推薦篩查年齡由50歲提前到45歲，但愿意自主做結(jié)腸鏡的人還是很少。好在現(xiàn)在也有了不少可用于篩查CRC的無創(chuàng)檢測手段，其中最常用的就是FIT。

因為敏感性相對較高，且檢測方便，F(xiàn)IT家用篩查試劑盒已被推薦用于NHS（英國國家醫(yī)療服務(wù)體系）大腸癌篩查項目。不過，F(xiàn)IT對高危腺瘤的檢出率還是差強人意。

既往研究顯示，糞便來源的真核RNA可以作為CRC早期無創(chuàng)篩查的生物標志物，基于此，研究人員開發(fā)了多靶點糞便RNA（mt-sRNA）檢測工具ColoSense，并在45歲以上CRC平均風險人群中，觀察了mt-sRNA的臨床性能。

這項前瞻性、橫斷面Ⅲ期臨床試驗最終納入8920名年齡≥45歲參與者，所有參與者在入組后先進行了mt-sRNA和FIT檢測，隨后在當?shù)貎?nèi)窺鏡中心完成結(jié)腸鏡檢查。最后，研究人員再將mt-sRNA檢測結(jié)果（陽性或陰性）與結(jié)腸鏡檢查結(jié)果進行比較。

為了保證試驗的準確性，這些參與者來自美國各個州，并在3800多個不同的內(nèi)窺鏡中心完成檢查。受試者平均年齡為55歲（45~90歲），5326名（60%）為女性。

結(jié)果有36名參與者經(jīng)結(jié)腸鏡確診為CRC，mt-sRNA成功識別出了其中34例，敏感性為94.4%，其中，mt-sRNA對Ⅰ期CRC的敏感性更是達到了100%（14例）。

在606例確診為高危腺瘤的參與者中，mt-sRNA成功識別出了其中278例，其敏感性為45.9%。在高危腺瘤中，對于至少有10個腺瘤或高度異型增生病變的參與者，mt-sRNA檢測靈敏度為65.2%；對確診傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤或管狀腺瘤（≥10 mm）的參與者而言，mt-sRNA檢測靈敏度為42.9%。即，mt-sRNA對惡性轉(zhuǎn)化率高的病變敏感性更高。

鑒于FIT是最常用的CRC無創(chuàng)篩查手段，研究者比較了兩者敏感性的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與FIT相比，mt-sRNA檢測CRC（77.8% vs. 94.4%；P=0.01）和高危腺瘤（28.9% vs. 45.9%；P<0.001）的敏感性均更高。

在包含中危腺瘤、低危腺瘤、以及無病變參與者中，mt-sRNA檢測特異性為85.5%，其中，mt-sRNA檢測顯示結(jié)腸鏡檢查無病變的特異性為87.9%。

ROC分析顯示，相對其他病變或無病變來說，mt-sRNA檢測在CRC和高危腺瘤診斷中的ROC曲線下面積（AUC）的值分別為0.92和0.68。

按年齡段分層的分析顯示，在45~49歲的人群中，mt-sRNA對CRC的檢出率為100%（17例），對高危腺瘤的檢出率為45%（103例）。這說明，mt-sRNA檢測CRC和高危腺瘤的敏感性在45~49歲人群中依保持較高水平。

該研究發(fā)現(xiàn)，新型mt-sRNA檢測工具能準確識別年齡在45歲或以上的CRC和高危腺瘤患者，尤其在高危腺瘤的識別上，其表現(xiàn)要優(yōu)于常規(guī)FIT檢測，更重要的是，mt-sRNA在45~49歲的平均風險人群中依舊保持了良好的潛力。

目前，該試驗結(jié)果已經(jīng)符合FDAⅢ類醫(yī)療器械的上市前批準申請的要求，即對CRC檢測的敏感性至少要達到90%；對高危腺瘤檢測的敏感性至少要達到45%。相信不久的將來，有望成為繼mt-sDNA后的又一個助力CRC早診早治的篩查手段。

（編譯 張娜 魏來）