韓國延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院延世癌癥中心Rha等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)（KEYNOTE-859）顯示，與安慰劑加化療組相比，帕博利珠單抗加化療組患者在總生存期和毒性可控方面均有顯著的有臨床意義的改善。因此，帕博利珠單抗聯(lián)合化療可能是HER2陰性的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、胃癌或胃食管交界處腺癌患者的一線治療選擇。（Lancet Oncol. 2023年10月21日在線版）

PD-1抑制劑聯(lián)合化療對胃癌或胃-食管癌有療效。該研究比較了帕博利珠單抗加化療與安慰劑加化療在HER2陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、胃癌或胃食管交界腺癌患者中的療效和安全性。

KEYNOTE-859是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)，在33個(gè)國家的207個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行。

符合條件的參與者年齡為18歲及以上，既往未經(jīng)治療，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為HER2陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、胃癌或胃食管交界處腺癌，ECOG PS評分為0或1。

患者被等比隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗（200 mg，每3周靜脈給藥一次，最多35個(gè)周期）或安慰劑。所有患者接受研究者選擇的氟尿嘧啶（800 mg/m2 iv qd，每3周為一個(gè)周期，第1~5天連續(xù)給藥）聯(lián)合順鉑（q21，d1 iv，80 mg/m2），或卡培他濱（Po，1000 mg/m2，q21，d1~14，bid）加奧沙利鉑（130 mg/m2 q21，d1，iv）；按地理區(qū)域、PD-L1狀態(tài)和化療分層。

主要終點(diǎn)是總生存期，在意向治療（ITT）人群、PD-L1聯(lián)合陽性評分（CPS）為1或更高、PD-L1 CPS為10或更高的人群中進(jìn)行評估。治療的人群接受安全性評估，其中包括所有隨機(jī)分配的至少接受一劑研究藥物干預(yù)的患者。在此報(bào)告中期分析的結(jié)果。本研究入組已完成。

2018年11月8日至2021年6月11日，2409例篩選的患者中有1579例（66%）被隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗加化療（帕博利珠單抗組；790例）或安慰劑加化療（安慰劑組；789例）。大多數(shù)患者為男性（帕博利珠單抗加化療組527例，67%；安慰劑加化療組544例，69%），白人分別有426例（54%）和435例（55%）。數(shù)據(jù)截止時(shí)的中位隨訪時(shí)間為31.0個(gè)月（IQR：23.0~38.3個(gè)月）。

ITT人群中，帕博利珠單抗組的中位總生存期長于安慰劑組（12.9個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月；HR=0.78，95%CI 0.70~0.87，P<0.0001），PD-L1 CPS為1或更高人群（13.0個(gè)月 vs. 11.4個(gè)月；HR=0.74，95%CI 0.65~0.84，P<0.0001）和PD-L1 CPS為10或更高人群（15.7個(gè)月 vs. 11.8個(gè)月；HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.0001）中也是如此。

最常見的3~5級不良事件是貧血（帕博利珠單抗組95例，安慰劑組76例）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（77例 vs. 64例）。帕博利珠單抗組184例（23%）和安慰劑組146例（19%）發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。帕博利珠單抗組有8例（1%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)死亡，安慰劑組有16例（2%）。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

（編譯 魏來）