韓國延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kim等報(bào)告的開放標(biāo)簽、多中心隨機(jī)生物標(biāo)志物傘形設(shè)計(jì)試驗(yàn)顯示，盡管生物標(biāo)志物組并沒有表現(xiàn)出比對(duì)照組更好的生存，但就傘型設(shè)計(jì)中有效地早期篩查新型藥物而言，基于免疫組織化學(xué)（IHC）的篩查和將晚期胃癌（AGC）患者分配到二線治療是可行的。（J Clin Oncol. 2023年10月26日在線版）

本研究旨在篩選靶向藥物作為AGC的二線治療，采用標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）對(duì)照傘式試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

該研究篩選了來自韓國8個(gè)癌癥中心的HER2陰性AGC患者，使用IHC和原位雜交技術(shù)篩選藥物靶點(diǎn)，并以4∶1的比例隨機(jī)分配到生物標(biāo)志物組和對(duì)照組。

在生物標(biāo)志物組，患者接受特異性靶向藥物加紫杉醇治療：泛ERBB表皮生長因子受體（EGFR） 2+/3+患者（阿法替尼；EGFR隊(duì)列），PIK3Cβ抑制劑用于PTEN缺失/不表達(dá)的患者（GSK2636771；PTEN隊(duì)列），抗PD-1抑制劑用于PD-L1+、錯(cuò)配修復(fù)缺陷/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或EB病毒相關(guān)病例（納武利尤單抗；NIVO隊(duì)列）。

未預(yù)定義生物標(biāo)志物組的NONE隊(duì)列和對(duì)照組接受SOC（紫杉醇加或不加雷莫蘆單抗）。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)是療效和安全性。

共有318例患者被隨機(jī)分為對(duì)照組（64例）和生物標(biāo)志物組（254例；EGFR隊(duì)列67例；PTEN隊(duì)列37例；NIVO隊(duì)列48例；NONE隊(duì)列102例）。中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月。生物標(biāo)志物組的中位PFS和總生存期（OS）分別為3.7個(gè)月（95%CI 3.1~4.1個(gè)月）和8.6個(gè)月（95%CI 7.6`9.8個(gè)月），對(duì)照組的中位PFS和OS分別為4.0個(gè)月（95%CI 3.0~4.6個(gè)月）和8.7個(gè)月（95%CI 7.1~9.9個(gè)月）。

與SOC相比，加用阿法替尼可使EGFR 3+患者的生存獲益接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PFS：4.0個(gè)月 vs. 2.2個(gè)月；P=0.09），但GSK2636771并沒有延長PTEN缺失患者的生存期。納武利尤單抗的加入顯示出持久的生存獲益（中位OS：12.0個(gè)月 vs. 7.6個(gè)月；P=0.08）。

（編譯 魏來）