德國研究者Grimm等報告，在標危和低危的透明細胞型轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者中，同樣使用納武利尤單抗誘導(dǎo)繼以聯(lián)合或不聯(lián)合納武利尤單抗的伊匹單抗強化治療方案，一線治療患者的客觀緩解率雖有顯著改善但總療效似乎較差，二線治療者中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗則可能是納武利尤單抗單藥治療進展后的挽救方案。（Lancet Oncol. 2023年10月13日在線版）

納武利尤單抗加伊匹單抗被批準為標?；虻臀＾D(zhuǎn)移性腎細胞癌的一線治療方案，納武利尤單抗單藥治療被批準為所有風(fēng)險人群的二線治療方案。

為了評估納武利尤單抗單藥無應(yīng)答患者繼續(xù)接受納武利尤單抗單藥治療或接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗作為免疫強化治療時的有效性和安全性，該項多中心、單組、Ⅱ期試驗（TITAN-RCC）在歐洲（奧地利、比利時、捷克共和國、法國、德國、意大利、西班牙和英國）的28家醫(yī)院和癌癥中心納入標危和低危的透明細胞型轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者。

患者首先接受納武利尤單抗（240 mg q14）；在出現(xiàn)早期進行性疾?。ǖ?周）或第16周評估無應(yīng)答時，接受2劑或4劑的納武利尤單抗（3 mg/kg）聯(lián)合伊匹單抗（1 mg/kg q21）加強劑量的治療；有應(yīng)答者繼續(xù)接受納武利尤單抗（240 mg q14），但后續(xù)進展者可以接受2~4劑加強劑量的治療。

入組標準：≥18歲；組織學(xué)證實為標危或低危的透明細胞型轉(zhuǎn)移性腎細胞癌；未接受過治療（一線人群），或僅接受過一種系統(tǒng)治療（抗血管生成藥物或Temsirolimus；二線人群）；卡氏評分至少為70分，且根據(jù)實體瘤療效評估標準（1.1版）具有可測量的疾病。主要終點為全分析集中研究者評估確認的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2016年10月28日至2018年11月30日，207例患者入組，所有患者均接受了納武利尤單抗誘導(dǎo)（其中一線組109例，二線組98例）。60例（29%）為女性，147例（71%）為男性；147例（71%）為標危轉(zhuǎn)移性腎細胞癌，51例（25%）為低危疾病。

中位隨訪27.6個月（IQR：10.5~34.8個月），一線組和二線組接受兩種治療的患者中，分別有39例（36%，90%CI 28%~44%，P=0.0080）和31例（32%，90%CI 24%~40%，P=0.083）獲得了確認的客觀緩解，在第8周或第16周分別有31例（28%）和18例（18%）被證實對納武利尤單抗有應(yīng)答。中位無進展生存期為6.0個月（95%CI 3.7~10.1個月），中位總生存期為36.1個月（95%CI 27.2~46.7個月）。

最常見（發(fā)生率≥5%）的、3~4級治療相關(guān)不良事件為脂肪酶升高（15例，7%）、結(jié)腸炎（13例，6%）和腹瀉（13例，6%）。3例死亡被認為與治療相關(guān)，死因分別為疑似缺血性腦卒中、呼吸衰竭和肺炎。

研究解讀

加拿大卡爾加里大學(xué)Navani教授評論指出，綜合TITAN-RCC數(shù)據(jù)及其他幾項類似研究的數(shù)據(jù)，目前對于標?；虻臀＜膊∈状谓邮苤委熁颊撸钣行У膬?yōu)選的免疫檢查點抑制劑方案為伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗方案。挽救治療中不必使用伊匹單抗。由于缺乏該研究的中心影像學(xué)審查和單組設(shè)計，針對在臨床試驗之外接受過納武利尤單抗的患者，目前的數(shù)據(jù)不足以推薦使用加強劑量的伊匹單抗。

（編譯 楊騏愷）