法國巴黎大學(xué)Oudard等報告，在≥65歲的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，每兩周一次卡巴他賽16 mg/m2聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）可將≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低至原來的1/12，且具有可比的臨床結(jié)局。（JAMA Oncol. 2023年10月26日在線版） 

與每三周一次卡巴他賽25 mg/m2（三周CBZ25）聯(lián)合預(yù)防性應(yīng)用G-CSF（標(biāo)準(zhǔn)方案）相比，為了確定每兩周一次卡巴他賽16 mg/m2（兩周CBZ16）聯(lián)合每周期預(yù)防性應(yīng)用G-CSF是否降低≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少的并發(fā)癥（如發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥感染或膿毒癥）的風(fēng)險，該項前瞻性Ⅲ期隨機臨床試驗（CABASTY）于2017年5月5日至2021年1月7日在法國（18個中心）和德國（7個中心）招募≥65歲的、多西他賽和至少一種新型雄激素受體靶向藥物治療失敗的、mCRPC患者196例，等比分予兩周CBZ16聯(lián)合G-CSF和每日潑尼松龍（試驗組）或三周CBZ25聯(lián)合G-CSF和每日潑尼松龍（對照組）。

主要終點為在最低點測量的≥3級中性粒細(xì)胞減少和（或）中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥的發(fā)生率。

結(jié)果顯示，試驗組和對照組分別有患者99例和97例，中位年齡為74.6歲（IQR：70.4~79.3歲），181例（92.3%）的ECOG PS評分為0或1。

中位隨訪31.3個月（IQR：22.5~37.5個月）。對照組和試驗組的中位影像學(xué)無進展生存期分別為10.25個月和7.82個月（P=0.89），中位總生存期均為14.1個月。

對照組和試驗組的相對劑量強度具有可比性，中位劑量強度分別為92.7%（IQR：83.7%~98.9%）和92.8%（IQR：87.0%~98.9%）；≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少癥并發(fā)癥的發(fā)生率分別為62.5%和5.1%（OR=0.03，95%CI 0.01~0.08，P<0.001），≥3級不良事件發(fā)生率分別為72.9%和56.1%，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率分別為33.3%和31.6%。對照組1例患者死于中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥。

研究解讀

美國Dana-Farber癌癥研究所Morgans教授評論指出，首先，CABASTY試驗為腫瘤學(xué)家提供了一個可行的選擇，即有可能受益但不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的老年患者有了可選方案；其次，這項研究還強調(diào)了臨床醫(yī)療的共享互通性，對必須參與研究以確定治療選擇的患者而言，它能將在注冊試驗中評估的治療益處提供給更脆弱和更虛弱的患者群體，包括那些傳統(tǒng)試驗未納入的患有合并癥和體能狀態(tài)評分較差的患者；再次，雖然該研究提出了一種醫(yī)生可以安全有效應(yīng)用卡巴他賽治療體質(zhì)虛弱老年患者的方法，但它以更頻繁地給藥為代價，這增加了門診就診和實驗室檢查的次數(shù)；最后，雖然CABASTY為不滿足批文條件的患者提供了延長生命的機會，但同時也提出了新的問題，即醫(yī)生如何支持患者更頻繁地接受相同的治療。

（編譯 謝綰琦）