印度哈達(dá)普薩爾血清研究所Sharma等報(bào)告，研究觀察到SIIPL四價(jià)HPV疫苗在9~14歲的女孩和男孩中具有非劣效的免疫應(yīng)答，并且與對(duì)照疫苗相比具有可接受的安全性。這些發(fā)現(xiàn)支持在年輕人群中對(duì)照疫苗相對(duì)SIIPL四價(jià)HPV疫苗有效性的推斷。SIIPL四價(jià)HPV疫苗的可用性有助于滿足全球?qū)PV疫苗的需求，并提高全球女孩和男孩的覆蓋率。（Lancet Oncol. 2023年11月7日在線版）

為了滿足全球消除宮頸癌的努力，需要更廣泛的負(fù)擔(dān)得起的和可獲得的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。該研究的目的是評(píng)估由印度血清研究所（SIIPL）開發(fā)和制造的四價(jià)HPV疫苗（針對(duì)HPV 6、11、16和18型）的免疫原性和安全性。在此報(bào)告9~14歲隊(duì)列的結(jié)果。

這項(xiàng)隨機(jī)、陽性對(duì)照、Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)在印度12家三級(jí)保健醫(yī)院進(jìn)行。9~14歲或15~26歲無HPV疫苗接種史的健康參與者符合入組條件，被隨機(jī)等比分配接受SIIPL四價(jià)HPV疫苗（Cervavac）或?qū)φ盏乃膬r(jià)HPV疫苗（Gardasil）。男性參與者以開放標(biāo)簽的方式接種SIIPL四價(jià)HPV疫苗。

研究疫苗在9~14歲隊(duì)列中以兩劑計(jì)劃（第0天和第6個(gè)月）進(jìn)行肌肉注射，在15~26對(duì)照歲隊(duì)列中以三劑計(jì)劃（第0天，第2個(gè)月和第6個(gè)月）進(jìn)行。最后一次接種后30天采用多重ELISA法評(píng)估免疫原性。

主要結(jié)局是免疫應(yīng)答的非劣效性，即SIIPL四價(jià)HPV疫苗在女孩和男孩（9~14歲）中產(chǎn)生的針對(duì)HPV 6、11、16和18型抗體的幾何平均滴度（GMT），與對(duì)照四價(jià)HPV疫苗在改良后的接受方案人群中的GMT（即：每個(gè)指定治療組接受了所有劑量的研究疫苗，并在最后一次劑量后的第0天和第1個(gè)月進(jìn)行免疫原性測(cè)量的所有參與者）。

如果GMT比值的98.75%CI下限為0.67或更高，則非劣效性成立。在所有入組并接受至少一劑研究疫苗的參與者中，評(píng)估了征集性不良事件（每次劑量后7天內(nèi)）和非征集性不良事件（最后一次劑量后最多30天內(nèi)）發(fā)生的這一共同主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)正在進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

2018年9月20日至2021年2月9日，對(duì)2341名個(gè)體進(jìn)行了篩查，其中2307名符合條件的個(gè)體入組并接種了疫苗：9~14歲隊(duì)列中有1107人（738名女孩和369名男孩），15~26歲隊(duì)列中有1200人（819名女性和381名男性）。沒有收集種族或民族數(shù)據(jù)。

SIIPL四價(jià)HPV疫苗組的350名女孩和349名男孩以及對(duì)照疫苗組的338名婦女被納入修改后的方案人群，用于分析主要終點(diǎn)。SIIPL四價(jià)HPV疫苗組女孩的中位隨訪時(shí)間為221天（IQR：215~231天），男孩為222天（IQR：217~230天），對(duì)照疫苗組女孩的為223天（IQR：216~232天），對(duì)照疫苗組女性的為222天（IQR：216~230天）。

與接受對(duì)照疫苗的女性相比，接受SIIPL四價(jià)HPV疫苗的女孩和男孩的GMT比率并不低：針對(duì)HPV 6型的GMT比值為1.97（98.75%CI 1.67~2.32），針對(duì)HPV 11型的GMT比值為1.63（98.75%CI 1.38~1.91），針對(duì)HPV 16型的GMT比值為1.90（98.75%CI 1.60~2.25），針對(duì)HPV 18型的GMT比值為2.16（98.75%CI 1.79~ 2.61）。

在男孩中，針對(duì)HPV 6型的GMT比值為1.86（98.75%CI 1.57~2.21），針對(duì)HPV 11型為1.46（98.75%CI 1.23~1.73），針對(duì)HPV 16型的為1.62（98.75%CI 1.36~1.94），針對(duì)HPV 18型的為1.80（98.75%CI 1.48~2.18）。

安全人群包括所有1107名參與者（SIIPL四價(jià)HPV疫苗組369名女孩和369名男孩，對(duì)照組369名女孩）。SIIPL疫苗組369名女孩中有176名（48%）和369名男孩中有124名（34%）發(fā)生了不良事件，對(duì)照疫苗組369名女孩中有179名（49%）發(fā)生了不良事件。

每次接種7天內(nèi)未發(fā)生3~4級(jí)征集性不良事件。SIIPL疫苗組中有143名（39%）女孩和147名（40%）男孩發(fā)生了非征集性不良事件，對(duì)照疫苗組中有143名（39%）女孩發(fā)生了非征集性不良事件。

最常見的3級(jí)非征集性不良事件是登革熱，出現(xiàn)在SIIPL疫苗組1名（<1%）女孩和對(duì)照組3名（1%）女孩中。沒有4級(jí)或5級(jí)不良事件。SIIPL疫苗組中有3名（1%）女孩和3名（1%）男孩發(fā)生嚴(yán)重不良事件，對(duì)照疫苗組中有5名（1%）女孩發(fā)生嚴(yán)重不良事件。未報(bào)告與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。沒有與治療相關(guān)的死亡。

（編譯 韓麗）