美國(guó)麻省總醫(yī)院Penson等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)（OVAL Study/GOG 3018）顯示，在紫杉醇中加入ofranergene obadenovec（ofra-vec，VB-111）并沒(méi)有改善復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）或總生存期（OS）。對(duì)照組的PFS和客觀緩解率（ORR）均超過(guò)了基于AURELIA化療對(duì)照組的預(yù)期結(jié)果。紫杉醇治療復(fù)發(fā)性PROC患者時(shí)，CA-125反應(yīng)是PFS和OS的重要預(yù)后生物標(biāo)志物。（J Clin Oncol. 2023年10月31日在線版）

該研究的目的是評(píng)估復(fù)發(fā)性PROC患者在每周一次紫杉醇治療的基礎(chǔ)上，加入一種新的基于基因的抗癌靶向療法ofra-vec的療效。

這項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)按照1∶1的比例隨機(jī)分配PROC患者，每8周靜脈給藥ofra-vec聯(lián)合每周靜脈給藥一次紫杉醇，或安慰劑聯(lián)合紫杉醇，直到疾病進(jìn)展。雙重主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的OS和PFS。

2017年12月至2022年3月，研究隨機(jī)分配409例患者。ofra-vec組的中位PFS為5.29個(gè)月，對(duì)照組為5.36個(gè)月（HR=1.03，95%CI 0.83~1.29，P=0.7823）。ofra-vec組的中位OS分別為13.37個(gè)月，對(duì)照組為13.14個(gè)月（HR=0.97，95%CI 0.75~1.27，P=0.8440）。根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的兩組ORR相似：ofra-vec組為28.9%，對(duì)照組為29.6%。

在兩個(gè)治療組中，對(duì)CA-125的反應(yīng)是PFS和OS的重要預(yù)后因素。在ofra-vec組中，CA-125應(yīng)答者與無(wú)應(yīng)答者相比，PFS的HR為0.2428（95%CI 0.1642~0.3588），OS的HR為0.3343（95%CI 0.2134~0.5238）。安全性方面特征是常見(jiàn)的短暫性流感樣癥狀，如發(fā)燒和寒戰(zhàn)。

（編譯 韓麗）