在KEYNOTE-A18試驗(yàn)中，帕博利珠單抗加入標(biāo)準(zhǔn)同步放化療治療新診斷的局部晚期宮頸癌時(shí)，可改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。羅馬天主教大學(xué)婦科腫瘤學(xué)家、首席研究員Lorusso在2023年ESMO大會(huì)上報(bào)告了該研究結(jié)果。

總生存（OS）趨勢(shì)也有利于添加帕博利珠單抗的治療，但中期分析的OS數(shù)據(jù)不成熟，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

這項(xiàng)研究支持帕博利珠單抗加放化療作為一種新的有潛力的標(biāo)準(zhǔn)治療，用于高風(fēng)險(xiǎn)、局部晚期宮頸癌的一線(xiàn)治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)正在接受美國(guó)食品與藥物管理局的審查，默克公司申請(qǐng)將新診斷的高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期宮頸癌患者作為帕博利珠單抗聯(lián)合同步放化療的一線(xiàn)指征。帕博利珠單抗已經(jīng)獲得治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的適應(yīng)證。

入組患者均為新接受治療的女性，ⅠB2~ⅡB期淋巴結(jié)受累或Ⅲ~ⅣA期疾病，幾乎85%的患者為鱗狀細(xì)胞癌。大約半數(shù)女性是白人，28%是亞裔，約2%是黑人。約5%的受試者PD-L1陰性。

總體而言，529例女性隨機(jī)接受200 mg帕博利珠單抗治療，每3周進(jìn)行5個(gè)周期的同步放化療（CCRT）；然后，每6周接受400 mg帕博利珠單抗治療，共15個(gè)周期；531例患者隨機(jī)接受CCRT安慰劑治療，隨后進(jìn)行15個(gè)6周為一個(gè)周期的安慰劑治療。CCRT包括5個(gè)周期的順鉑40 mg/m2，每周一次，持續(xù)5~6周，加體外放療和近距離放療。安慰劑組的2年P(guān)FS率為57.3%，而聯(lián)用帕博利珠單抗組為67.8%，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了30%（P=0.002）。

在亞組分析中，帕博利珠單抗對(duì)白人女性（HR=0.83，95%CI 0.59~1.15）和ⅠB2~ⅡB期疾病女性（HR=0.91，95%CI 0.63~1.31）的PFS益處無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

雖然OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但80.8%的安慰劑組患者和87.2%的帕博利珠單抗組患者在2年時(shí)存活，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降27%。

安慰劑組的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為60.6%，帕博利珠單抗組為67%，其中貧血、惡心和腹瀉最常見(jiàn)。安慰劑組1.1%和帕博利珠單抗組4.2%的患者發(fā)生3~4級(jí)免疫介導(dǎo)的不良事件；帕博利珠單抗組最常見(jiàn)的是甲狀腺功能減退。

亞利桑那大學(xué)的婦科腫瘤學(xué)家Monk表示，研究結(jié)果表明，與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，通過(guò)將免疫治療方案應(yīng)用到宮頸癌的早期階段有可能改善這些患者的預(yù)后。

（編譯 白澤）