與單獨化療相比，抗PD-L1單克隆抗體度伐利尤單抗免疫治療可改善新診斷的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進展生存期，在維持治療中添加PARP抑制劑奧拉帕利可進一步獲益。該試驗的全球首席研究員、MD安德森癌癥中心Westin在2023年ESMO大會上報告。（摘要號 LBA41）

Ⅲ期DUO-E試驗的結(jié)果表明，度伐利尤單抗加化療后，隨后度伐利尤單抗加奧拉帕利可使疾病進展或死亡的風險降低45%，而在化療中單獨加入度伐利尤單抗與單獨化療相比可降低29%。錯配修復(fù)（MMR）狀態(tài)的探索性亞組分析顯示，在MMR缺陷（dMMR）病例和MMR完整（pMMR）病例中，無進展生存期均有改善。

晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌病例的治療選擇有限，因為腫瘤通常對激素治療無反應(yīng)，需要化療。這些發(fā)現(xiàn)首次展示了將免疫療法與PARP抑制劑相結(jié)合的潛力，為這些患者提供了顯著的臨床改善。

根據(jù)美國癌癥協(xié)會報道，子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器官最常見的癌癥，而且與許多其他癌癥類型的趨勢相反，其發(fā)病率正在上升。晚期子宮內(nèi)膜癌的5年生存率為20%，這凸顯了在當前治療方法用盡后尋找替代治療方案的必要性。

DUO-E試驗（GOG-3041/ENGOT-EN10）在22個國家的253個研究中心進行，包括美國以及歐洲、南美和亞洲的地區(qū)。

該試驗將718例新診斷為Ⅲ~Ⅳ期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的患者隨機分配到三個治療組。在對照組中，患者接受單獨化療，然后服用安慰劑；在第二組中，患者接受度伐利尤單抗化療，隨后度伐利尤單抗維持治療加安慰劑；在第三組，患者接受化療、度伐利尤單抗和奧拉帕利維持治療。主要終點為無進展生存期。

20%~40%的子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)為dMMR，并可能影響治療決策和預(yù)后。免疫治療聯(lián)合化療在治療一些子宮內(nèi)膜癌患者中是有效的，在dMMR病例中比在pMMR病例中觀察到更顯著的優(yōu)勢。

根據(jù)MMR狀態(tài)，預(yù)先指定的探索性亞組分析顯示，與對照組相比，度伐利尤單抗組dMMR疾病患者的無進展生存獲益為58%，度伐利尤單抗加奧拉帕利組為59%。在pMMR亞組中，與對照組相比，度伐利尤單抗組的無進展生存率提高了23%，度伐利尤單抗加奧拉帕利組提高了43%。在pMMR亞組中，度伐利尤單抗加化療后，在度伐利尤單抗中加入奧拉帕利維持治療時，觀察到額外的臨床獲益。

試驗組的安全性與已知的單個藥物的安全性一致。試驗分析正在進行中。雖然總體生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但觀察到一個積極的趨勢。

這些發(fā)現(xiàn)可能為腫瘤學家提供新的途徑來提高子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后。這些反應(yīng)令人鼓舞，這項試驗的長期數(shù)據(jù)令人期待。

（編譯 白澤）