丹麥哥本哈根大學(xué)附屬醫(yī)院Niemann等報(bào)告，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病近4年的隨訪顯示，固定療程的伊布替尼—維奈托克方案對(duì)比苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗方案繼續(xù)顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），支持其成為新的一線治療選擇。（Lancet Oncol. 2023年11月6日在線版）

GLOW是一項(xiàng)在14個(gè)國(guó)家67家醫(yī)院/中心進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、Ⅲ期研究納入未經(jīng)治療的、年齡較大或有合并癥或兩者兼有的、慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，等比分予固定療程的伊布替尼—維奈托克方案或苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗方案，并按照IGHV突變狀態(tài)和del11q的存在情況來(lái)分層。

入組條件：≥65歲或18~64歲；患有未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病；疾病累計(jì)評(píng)分表評(píng)分超過(guò)6分，或肌酐清除率低于70 mL/min，或兩者皆有；ECOG PS評(píng)分≤2分。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)在意向性治療人群中評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，2018年5月4日至2019年4月5日，211例患者（其中122例為男性）接受隨機(jī)分組，伊布替尼—維奈托克組有106例，苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗組有105例。

中位隨訪27.7個(gè)月的早期結(jié)果顯示，伊布替尼—維奈托克組患者的PFS明顯優(yōu)于苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗組的。

中位隨訪46個(gè)月（IQR：43~47個(gè)月）的更新結(jié)果顯示，伊布替尼—維奈托克組和苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗組的42個(gè)月PFS率分別為74.6%（95%CI 65.0%~82.0%）和24.8%（95%CI 16.5%~34.1%；HR=0.214，95%CI 0.138~0.334，P<0.0001），42個(gè)月時(shí)的生存率分別為87.5%和77.6%。

亞組分析顯示，在固定療程的伊布替尼—維奈托克組中，未突變型IGHV基因患者的預(yù)后仍明顯不良。未突變型IGHV患者對(duì)比突變型IGHV患者，42個(gè)月的PFS率分別為69.8%和90.0%。 

治療結(jié)束時(shí)，伊布替尼—維奈托克組和苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗組次要終點(diǎn)外周血中可測(cè)量殘留疾病（MRD）陰性率分別為55%和39%。在伊布替尼—維奈托克組治療結(jié)束后3個(gè)月MRD陰性的患者中，2年P(guān)FS率為93.0%，在治療結(jié)束后3個(gè)月可檢出MRD的患者中為79.6%。

治療結(jié)束后，3個(gè)月MRD陰性率在2年內(nèi)從55%下降到38%。未突變型IGHV患者中的這種轉(zhuǎn)化（60% vs. 36%）強(qiáng)于突變型IGHV患者（41% vs. 44%）。

苯丁酸氮芥—奧比珠單抗組有1例嚴(yán)重不良事件，為骨髓增生異常綜合征。伊布替尼—維奈托克組和苯丁酸氮芥—奧妥珠單抗組的治療相關(guān)死亡分別為1例（心力衰竭、肺炎和竇房結(jié)功能障礙）和1例（肺炎），各有死亡事件15例（其中3例死于治療后感染）和30例（其中10例死于治療后感染）。

德國(guó)科隆大學(xué)內(nèi)科一部Fink表示：GLOW研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果證實(shí)了“伊魯替尼—維奈托克緩解率”的持久性。不過(guò)，這項(xiàng)試驗(yàn)是在新冠肺炎疫情期間進(jìn)行的，此時(shí)入組的患者存在多種藥物和合并疾病的復(fù)雜情況，因此需要強(qiáng)調(diào)在評(píng)估生存數(shù)據(jù)時(shí)需要考慮外部因素的干擾。

（編譯 張賀）