英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院Cuzick等報告的IBIS-Ⅱ預(yù)防試驗的病例對照研究結(jié)果表明，應(yīng)更常規(guī)地測量血清激素，并將其納入風(fēng)險管理決策。測量血清激素濃度并不昂貴，還有助于臨床醫(yī)生區(qū)分哪些婦女將自芳香酶抑制劑獲益最多。(Lancet Oncol. 2023年12月6日在線版)

絕經(jīng)后婦女血清中雌二醇和睪酮濃度高與乳腺癌風(fēng)險增加有關(guān)，但這些激素如何影響對乳腺癌預(yù)防或治療的內(nèi)分泌治療的反應(yīng)知之甚少。該研究的目的是評估血清雌二醇和睪酮濃度對芳香化酶抑制劑阿那曲唑預(yù)防絕經(jīng)后高危婦女乳腺癌療效的影響。

這項病例對照研究使用了IBIS-Ⅱ預(yù)防試驗的數(shù)據(jù)，是一項隨機、對照、雙盲試驗，在18個國家的153個乳腺癌治療中心進行，研究對象是40~70歲的絕經(jīng)后乳腺癌高危婦女。在試驗中，女性被隨機等比分配接受阿那曲唑(1 mg/d，口服)或安慰劑，持續(xù)5年。

在這項預(yù)先計劃的病例對照研究中，主要分析了基線雌二醇與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)比(雌二醇—SHBG比)對所有乳腺癌發(fā)展的影響，包括導(dǎo)管原位癌(試驗的主要終點)。

病例是在試驗入組后到2019年10月22日截止日期前報告患有乳腺癌的參與者，并且在試驗入組后3個月內(nèi)或試驗期間有有效的血液樣本且未使用激素替代療法。每個病例隨機配對兩名未患乳腺癌的對照，與治療組的年齡(2年內(nèi))和隨訪時間(至少與匹配病例一樣)進行匹配。

對于每個治療組，研究應(yīng)用多參數(shù)邏輯回歸似然比趨勢檢驗來評估病例比例變化與激素比例四分位數(shù)水平的相關(guān)性。對照僅用于確定四分位數(shù)截止值。另一項分析也調(diào)查了基線睪酮—SHBG比值對乳腺癌發(fā)展的影響。研究還評估了阿那曲唑?qū)Ρ劝参縿┑南鄬Λ@益(計算為1-阿那曲唑組乳腺癌病例與安慰劑組病例的比率)。該試驗已于2012年1月31日完成入組，但長期隨訪仍在進行中。

2003年2月2日至2012年1月31日，3864名婦女被招募到試驗中，并隨機分配接受阿那曲唑(1920例)或安慰劑(1944例)。中位隨訪時間為131個月(IQR：106~156個月)，在此期間，阿那曲唑組確診乳腺癌85例(4.4%)，安慰劑組確診165例(8.5%)。

沒有收集性別、種族或民族的數(shù)據(jù)。經(jīng)排除后，病例對照研究包括來自阿那曲唑組的212名參與者(72例病例，140例對照)和來自安慰劑組的416名參與者(142例病例，274例對照)。

在安慰劑組中，隨著雌激素—SHBG比值的增加，乳腺癌風(fēng)險有增加的趨勢(每四分位數(shù)的增加趨勢為1.25，95%CI 1.08~1.45，P=0.0033)，但在阿那曲唑組中沒有(每增加一個四分位數(shù)水平：HR=1.06，95%CI 0.86~1.30，P=0.60)。

研究發(fā)現(xiàn)安慰劑組中睪酮—SHBG比值的影響較弱(HR=1.21，95%CI 1.05~1.41，P=0.011)，但阿那曲唑組同樣沒有影響(HR=1.18，95%CI 0.96~1.46，P=0.11)。阿那曲唑在雌二醇—SHBG比值的第二四分位數(shù)水平(HR=0.55 95%CI 0.13~0.78)、第三四分位數(shù)水平(HR=0.54，95%CI 0.22~0.74)和第四四分位數(shù)水平(HR=0.56，95%CI 0.23~0.76)中有相對獲益，但在第一四分位數(shù)水平(HR=0.18，95%CI -0.60~0.59)中沒有。

(編譯 周楠)