美國堪薩斯大學醫(yī)學中心Sharma等報告的研究結果表明，新輔助卡鉑和多西他賽加帕博利珠單抗顯示出令人鼓舞的病理完全緩解(pCR)率和3年無事件生存(EFS)率。該方案耐受性良好，各種生物標志物確定的免疫富集可獨立預測pCR。這些結果為不適合蒽環(huán)類化療方案的患者提供了一種可替代的無蒽環(huán)類化療免疫治療方案的數(shù)據(jù)，并支持在隨機研究中進一步評估該方案作為三陰性乳腺癌(TNBC)患者的化療降級策略。(JAMA Oncol. 2023年11月22日在線版)

將帕博利珠單抗加入蒽環(huán)類藥物化療可改善TNBC的pCR和EFS。目前尚未評估無蒽環(huán)類化學免疫治療TNBC的療效。

該Ⅱ期臨床試驗的目的是評價無蒽環(huán)類藥物卡鉑+多西他賽+帕博利珠單抗新輔助治療TNBC的療效。

這是一項開放標簽的Ⅱ期臨床試驗，包括一組在2個地點入組的Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者，這些患者每21天接受新輔助卡鉑和多西他賽(75 mg/m2)加帕博利珠單抗(200 mg)治療，共6個周期?；颊哂?018~2022年入組。所有周期均給予髓系生長因子支持治療。

主要終點為pCR，定義為乳腺和腋窩無侵襲性腫瘤。次要終點是殘余癌癥負擔、EFS、毒性和免疫生物標志物。研究者從治療前腫瘤組織中分離RNA進行二代測序，使用預定義界值確定44個基因的DNA損傷免疫應答(DDIR)標志和27個基因的腫瘤免疫微環(huán)境(TIM)標志，采用標準評價基質(zhì)腫瘤浸潤性淋巴細胞(sTIL)，采用標準免疫組化檢測程序性細胞死亡配體1(PD-L1)。

在2018年9月至2022年1月入組的115例女性患者(中位年齡50歲)中，39%的患者為淋巴結陽性疾病。pCR和殘留癌癥負擔0+1的比率分別為58%(95%CI 48%~67%)和69%(95%CI 60%~78%)。在3.5%的患者中觀察到3級或更高級別的免疫介導不良事件。

sTIL、PD-L1、DDIR和TIM在多變量分析中均可預測pCR。sTIL、PD-L1、DDIR和TIM的pCR曲線下面積分別為0.719、0.740、0.699和0.715。所有患者的3年EFS率估計值為86%;pCR組為98%，未獲得pCR組為68%。

(編譯 周楠)