韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院、三星醫(yī)療中心Ahn等報(bào)告，對(duì)于經(jīng)治的小細(xì)胞肺癌患者，后線應(yīng)用Tarlatamab 10 mg q14方案有抗腫瘤活性、持久的客觀緩解和良好的生存結(jié)局。(N Engl J Med. 2023; 389: 2063-2075.)

Tarlatamab是靶向δ樣配體3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器免疫治療藥物，在經(jīng)治的小細(xì)胞肺癌患者的Ⅰ期試驗(yàn)中顯示出良好的抗腫瘤活性。為了評(píng)估Tarlatamab 10 mg q14和100 mg q14兩種劑量的抗腫瘤活性和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期研究(DeLLphi-301)納入經(jīng)治的小細(xì)胞肺癌患者。主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解(完全緩解或部分緩解)。

結(jié)果顯示，共220例患者接受了Tarlatamab治療，既往治療線數(shù)中位值為2。在可評(píng)估抗腫瘤活性和生存期的患者中，10 mg q14組和100 mg q14組的中位隨訪時(shí)間分別為10.6個(gè)月和10.3個(gè)月，客觀緩解率分別為40%(97.5%CI 29%~52%)和32%(97.5%CI 21%~44%)。在獲得客觀緩解的患者中，緩解持續(xù)時(shí)間至少6個(gè)月者占59%(40/68)。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，10 mg q14組和100 mg q14組持續(xù)客觀緩解率分別為55%(22/40)和57%(16/28)。10 mg q14組和100 mg q14組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為4.9個(gè)月(95%CI 2.9~6.7個(gè)月)和3.9個(gè)月(95%CI 2.6~4.4個(gè)月)，9個(gè)月時(shí)估計(jì)的總生存率分別為68%和66%。

10 mg q14組和100 mg q14組最常見(jiàn)的不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征(51% vs. 61%)、食欲減退(29% vs. 44%)和發(fā)熱(35% vs. 33%)，3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率分別為1%和6%。細(xì)胞因子釋放綜合征主要見(jiàn)于治療的第1個(gè)周期，且大多為1級(jí)和2級(jí)。治療相關(guān)不良事件所致的Tarlatamab停藥率為3%。

(編譯 李剛)