美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Reiss等報告，獲得性回復(fù)突變并不常見，但在接受Rucaparib維持治療的晚期BRCA突變或PALB2突變相關(guān)胰腺導(dǎo)管腺癌患者中是有害的。BRCA回復(fù)突變導(dǎo)致PARP抑制劑(PARPi)的快速進展，隨后鉑基治療的快速失敗，以及患者的不良總生存期。在血液中識別這些變異可能有預(yù)測和預(yù)后價值。(Clin Cancer Res. 2023年11月10日在線版)

PARPi為BRCA突變或PALB2突變的胰腺癌患者提供了一種有效的維持治療。然而，PARPi耐藥機制和PARPi后的最佳治療策略尚不清楚。

該研究收集了42例晚期、鉑敏感胰腺癌患者的配對無細胞DNA樣本和PARPi后的臨床數(shù)據(jù)，這些患者在登記號為NCT03140670的研究中接受了Rucaparib維持治療，其中32例發(fā)展為進展性疾病。

在Rucaparib治療進展的患者中，外周血檢測、獲得性BRCA或PALB2回復(fù)突變不常見(5/30;16.6%)?；貜?fù)突變與PARPi治療的快速耐藥(中位PFS：3.7個月 vs. 12.5個月;P=0.001)和較差的總生存期(中位OS：6.2個月 vs. 23.0個月;P<0.0001)顯著相關(guān)。在PARPi進展后，所有回復(fù)突變患者都接受了鉑類化療的再次挑戰(zhàn)，并且與沒有回復(fù)突變的患者相比，這種治療的進展更快(真實世界的至停藥時間：2.4個月 vs. 5.8個月;P=0.004)。在PARPi治療進展并接受進一步化療的患者中，有回復(fù)突變的患者從二線治療開始的OS明顯短于沒有回復(fù)突變的患者(5.5個月 vs. 12.0個月，P=0.002)。最后，高水平的腫瘤脫落與接受Rucaparib患者的不良預(yù)后獨立相關(guān)。

(編譯 趙梅)