丹麥奧胡斯大學(xué)附屬醫(yī)院Henriksen等報(bào)告，來自851例Ⅱ~Ⅲ期結(jié)直腸癌(CRC)患者的研究結(jié)果表明，個(gè)性化數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)(dPCR)方法可以有效地檢測術(shù)后的最小殘留病(MRD)，并有望用于連續(xù)檢測循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)以監(jiān)測復(fù)發(fā)。(Ann Oncol. 2023年11月23日在線版)

越來越多地，ctDNA被提議作為評(píng)估MRD的工具。dPCR提供低分析成本和不到一天的周轉(zhuǎn)時(shí)間，使其成熟地被應(yīng)用于臨床。在此，研究者在一個(gè)大型CRC隊(duì)列中使用已知腫瘤信息的dPCR進(jìn)行ctDNA檢測，以評(píng)估術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)和系列監(jiān)測的潛力，以及轉(zhuǎn)移部位如何影響ctDNA檢測。此外，研究者評(píng)估了如何改變ctDNA算法來制定不同臨床環(huán)境的性能。

以治愈為目的的Ⅱ~Ⅲ期CRC患者(851例)被招募入組。基于匹配的腫瘤和種系DNA的全外顯子組測序，選擇突變靶點(diǎn)進(jìn)行dPCR分析。術(shù)后60天內(nèi)收集血漿樣本(8 mL)，其中246例患者每3~4個(gè)月收集一次，持續(xù)36個(gè)月。單靶點(diǎn)dPCR法檢測ctDNA。

術(shù)后檢測和連續(xù)ctDNA檢測均可預(yù)測復(fù)發(fā)(HR=11.3，95%CI 7.8~16.4，P<0.001;HR=30.7，95%CI 20.2~46.7，P<0.001)，復(fù)發(fā)患者樣本采集結(jié)束時(shí)，ctDNA累計(jì)檢出率為87%。ctDNA的增長速度是生存的預(yù)后指標(biāo)(HR=2.6，95%CI 1.5~4.4，P=0.001)。在復(fù)發(fā)患者中，術(shù)后ctDNA檢測對肺轉(zhuǎn)移(21例中檢出4例)和腹膜轉(zhuǎn)移(10例中檢出2例)具有挑戰(zhàn)性。通過修改ctDNA陽性樣本的閾值，研究者能夠根據(jù)不同的臨床情況調(diào)整檢測的敏感性和特異性。

(編譯 趙梅)