華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院馬丁院士團(tuán)隊(duì)報(bào)告的多中心、單臂、Ⅱ期試驗(yàn)(NACI研究)顯示，在局部晚期宮頸癌患者中，新輔助化學(xué)免疫治療顯示出有希望的抗腫瘤活性和可控的不良事件。新輔助化療—免疫治療與根治性手術(shù)相結(jié)合有可能成為局部晚期宮頸癌一種新的治療方法。(Lancet Oncol. 2023年12月1日在線版)

局部晚期宮頸癌約占全球?qū)m頸癌病例的37%，由于治療選擇有限，預(yù)后較差。新輔助治療中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解決這些挑戰(zhàn)。該研究的目的是探討新輔助化療—免疫治療局部晚期宮頸癌的有效性和安全性。

在這項(xiàng)在中國8家三級醫(yī)院進(jìn)行的單臂Ⅱ期試驗(yàn)中，研究者招募了年齡在18~70歲的未經(jīng)治療的宮頸癌患者(ⅠB3、ⅡA2或ⅡB/ⅢC1r，腫瘤直徑≥4 cm)，ESOG PS評分為0或1。

符合條件的患者接受了一個(gè)周期的雙藥導(dǎo)入化療(75~80 mg/m2順鉑，靜脈給藥;加上260 mg/m2 白蛋白結(jié)合型紫杉醇，靜脈給藥)，隨后在第1天進(jìn)行了2個(gè)周期的聯(lián)合化療(順鉑加白蛋白結(jié)合型紫杉醇)，第2天接受卡瑞利珠單抗(200 mg，靜脈給藥)，治療周期間隔為3周。

病情穩(wěn)定或進(jìn)展的患者接受同步放化療，完全緩解或部分緩解的患者進(jìn)行根治性手術(shù)。主要終點(diǎn)是客觀緩解率，由獨(dú)立中心審查委員會(huì)根據(jù)實(shí)體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版進(jìn)行評估。對接受至少一劑卡瑞利珠單抗患者的活性和安全性進(jìn)行了分析。

2020年12月1日至2023年2月10日，85例患者入組，所有患者均接受了至少一劑卡瑞利珠單抗。中位年齡為51歲(IQR：46~57歲)，未收集種族或民族數(shù)據(jù)。截至2023年4月30日，中位隨訪時(shí)間為11.0個(gè)月(IQR：6.0~ 14.5個(gè)月)。

83例(98%，95%CI 92%~100%)患者獲得客觀緩解，其中16例(19%)獲得完全緩解，67例(79%)獲得部分緩解。新輔助化療免疫治療期間最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件是淋巴細(xì)胞減少(21例/85例，25%)、中性粒細(xì)胞減少(10例，12%)和白細(xì)胞減少(7例，8%)。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件或治療相關(guān)死亡。

新輔助化療后進(jìn)行根治性手術(shù)與同步放化療有著相似的總生存期，但是新輔助化療后進(jìn)行根治性手術(shù)的患者如術(shù)后無危險(xiǎn)因素則可選擇不做輔助治療，這大大降低了放療所導(dǎo)致的放射性膀胱炎、放射性胃腸炎甚至腸瘺、皮膚損傷、卵巢早衰、陰道功能毀損等并發(fā)癥的發(fā)生，將明顯提高患者的生活質(zhì)量。該研究創(chuàng)新性進(jìn)行了一周期的誘導(dǎo)化療后進(jìn)行卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療局晚期宮頸癌，顯示出了良好的抗腫瘤活性，且安全性可控，有望為局部晚期宮頸癌新輔助治療提供了新的選擇。

(編譯 高一民)