美國全國兒童醫(yī)院O'Brien等報(bào)告，在急性淋巴細(xì)胞白血病或淋巴瘤患兒中，誘導(dǎo)期添加阿哌沙班未顯著改善靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。總體而言，大出血和臨床相關(guān)的非大出血性(CRNM)出血并不常見，但阿哌沙班治療者發(fā)生CRNM出血(主要是幼兒鼻出血)的概率較高。(Lancet Haematol. 2023年11月16日在線版)

兒科急性淋巴細(xì)胞白血病或淋巴瘤患者的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增高，從而導(dǎo)致死亡率和發(fā)病率均增高。為了探究阿哌沙班是否可以安全地降低這類患者的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，該項(xiàng)在9個(gè)國家74家兒科醫(yī)院進(jìn)行的、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期研究(PREVAPIX-ALL)納入此類患者，等比分予標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC，無全身抗凝治療)或按體重調(diào)整阿哌沙班劑量的治療(誘導(dǎo)期間每日兩次阿哌沙班)，并按照年齡(<10歲 vs. ≥10歲)集中分層。

入組條件：≥1歲且<18歲;新發(fā)的ALL或淋巴細(xì)胞性淋巴瘤;在整個(gè)誘導(dǎo)治療過程中有中央靜脈置管。

主要終點(diǎn)為盲態(tài)中央監(jiān)察委員會(huì)在意向治療人群中評(píng)估的復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)——有癥狀的或臨床無疑的靜脈血栓栓塞。主要的安全性終點(diǎn)為大出血，次要的安全性終點(diǎn)包括CRNM出血。

結(jié)果顯示，2015年10月22日到2021年6月4日，512例患者被隨機(jī)分配并被納入分析，其中222例(43%)為女性，388例(76%)為白人，52例(10%)為亞裔，24例(5%)為黑人或非洲裔美國人，48例(9%)為其他種族，122例(24%)為西班牙裔或拉丁裔。

中位隨訪27天(IQR：26~28天)，聯(lián)用阿哌沙班組和SOC組復(fù)合性靜脈血栓栓塞發(fā)生率分別為12%和18%(RR=0.69，95%CI 0.45~1.05，P=0.080)，大出血事件各2例(RR=1.0，95%CI 0.14~7.01，P=1.0)，CRNM出血(主要為1級(jí)或2級(jí)鼻出血)發(fā)生率分別為4%(11例)和1%(3例;RR=3.67，95%CI 1.04~12.97，P=0.030)。

聯(lián)用阿哌沙班組和SOC組中最常見的3~5級(jí)不良事件是血小板減少癥(28例 vs. 20例)、血小板計(jì)數(shù)減少(49例 vs. 45例)、貧血(77例 vs. 74例)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(27例 vs. 20例)、中性粒細(xì)胞減少癥(16例 vs. 17例)/中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(22例 vs. 25例)。兩組共發(fā)生了5例死亡，原因是感染(SOC組3例)、心臟驟停(阿哌沙班組1例)和出血性腦竇靜脈血栓形成(SOC組1例)。阿哌沙班相關(guān)死亡有1例(原因不明的心臟驟停后凝血障礙和出血)。

針對(duì)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)特別高的患者，在潛在獲益超過了出血風(fēng)險(xiǎn)的臨床環(huán)境中，PREVAPIX-ALL為應(yīng)用阿哌沙班提供了令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)。 (編譯 劉波)