美國(guó)MD安德森癌癥中心研究人員牽頭的兩項(xiàng)研究證明了新型靶向治療的臨床益處，這可能為激素受體陽(yáng)性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供新的治療選擇。這些數(shù)據(jù)在會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，激素受體陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌是美國(guó)主要的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的70%。如果在轉(zhuǎn)移前的早期階段發(fā)現(xiàn)，這種疾病是可治療的;然而，轉(zhuǎn)移激素受體陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌患者的5年相對(duì)生存率僅為34%，這強(qiáng)調(diào)了創(chuàng)新治療方法的必要性。

Futibatinib治療FGFR1擴(kuò)增的晚期乳腺癌

MD安德森癌癥中心Damodaran牽頭的Ⅱ期FOENIX-MBC2試驗(yàn)，將FGFR抑制劑futibatinib聯(lián)合激素療法氟維司群治療激素受體陽(yáng)性/HER2陰性晚期乳腺癌患者，顯示出有抗腫瘤活性的早期跡象，這些患者具有高水平的FGFR1擴(kuò)增。(摘要號(hào) RF01-04)。

在接受聯(lián)合治療的22例患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月?？偩徑饴蕿?8.2%，包括4例部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.3個(gè)月。

Damodaran表示，他們對(duì)futibatinib的抗腫瘤活性以及為在CDK4/6抑制劑治療后乳腺癌進(jìn)展的患者提供這種靶向治療的可能性感到鼓舞。他們將繼續(xù)觀察這些患者，并進(jìn)一步研究緩解的生物標(biāo)志物。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽多中心試驗(yàn)招募了CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展的、FGFR基因擴(kuò)增的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。根據(jù)診斷和FGFR基因擴(kuò)增狀態(tài)，患者被納入四個(gè)治療隊(duì)列之一。患者的中位年齡為58歲，接受過(guò)中位三線的任何系統(tǒng)性抗癌治療，并且均接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療。

治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件未見報(bào)道。最常見的治療相關(guān)不良事件是高磷血癥(95.5%)、脫發(fā)(54.5%)、便秘(45.5%)和口干(40.9%)。

Tinengotinib初顯療效且毒性可控

MD安德森癌癥中心Piha-Paul牽頭的兩項(xiàng)試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)顯示，在激素受體陽(yáng)性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌或三陰性乳腺癌患者中，Tinengotinib單獨(dú)或與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療有臨床獲益，且毒性可控。(摘要號(hào) RF01-07)。

在11例激素受體陽(yáng)性/ HER2陰性乳腺癌患者中，Tinengotinib單藥治療的總緩解率為45.5%，臨床獲益率為64%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.68個(gè)月。17例三陰性乳腺癌患者的總緩解率為23.5%，臨床獲益率為29.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.73個(gè)月。值得注意的是，3例HER2表達(dá)評(píng)分0分的患者和2例HER2低表達(dá)的患者獲得了部分緩解。

Tinengotinib已經(jīng)顯示出對(duì)難治性轉(zhuǎn)移性、激素受體陽(yáng)性/HER2陰性或三陰性乳腺癌患者的臨床益處，可能會(huì)提高治療結(jié)果。亞組患者也被觀察到這種積極作用，包括HER2表達(dá)評(píng)分0分和HER2低表達(dá)患者。

該報(bào)告匯集了來(lái)自Ⅰ期研究和Ⅰb/Ⅱ期研究的數(shù)據(jù)。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中接受治療的36例患者中，30例患者單獨(dú)接受Tinengotinib治療，6例患者接受Tinengotinib聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。28例Tinengotinib單藥治療的患者接受療效評(píng)估?；颊叩闹形荒挲g為51歲，既往接受過(guò)5線治療。所有患者都沒有可用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件未見報(bào)道。Tinengotinib單藥治療中最常見的與治療相關(guān)的不良事件是高血壓(60.0%)、口腔炎(50.0%)、手足綜合征(46.7%)和腹瀉(20.0%)。Tinengotinib聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇最常見的治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少/中性粒細(xì)胞減少(50.0%)、口腔炎(50.0%)、高血壓(33.3%)、低鈉血癥(33.3%)、低鉀血癥(33.3%)和惡心(33.3%)。聯(lián)合用藥的1例患者出現(xiàn)5級(jí)肺出血。

(編譯 郭穎)