會上報(bào)告的HER2CLIMB-02試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩種HER2靶向藥物——圖卡替尼和ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)聯(lián)合使用，與單獨(dú)使用T-DM1相比，延長了不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、HER2陽性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期。(摘要號 GS01-10)

T-DM1是一種抗體—藥物偶聯(lián)物，由曲妥珠單抗和細(xì)胞毒性藥物emtansine組成;于2013年被美國FDA批準(zhǔn)用于晚期HER2陽性乳腺癌患者，并于2019年被批準(zhǔn)用于早期HER2陽性乳腺癌患者。然而，并不是所有的患者對T-DM1都有持久的緩解，聯(lián)合治療可能會提高藥物的療效。

圖卡替尼(Tucatinib)是一種HER2小分子抑制劑，已被證明可以延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病進(jìn)展;與大多數(shù)其他HER2靶向藥物不同，對腦轉(zhuǎn)移患者可產(chǎn)生顯著影響。HER2陽性乳腺癌傾向于擴(kuò)散到大腦，這種情況發(fā)生時(shí)，預(yù)后很差。

HER2CLIMB和

HER2CLIMB-02

既往的一項(xiàng)試驗(yàn)HER2CLIMB發(fā)現(xiàn)，在包含HER2靶向抗體曲妥珠單抗和化療卡培他濱的方案中添加圖卡替尼可顯著改善多線治療失敗的患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)的無進(jìn)展生存期和總生存期。基于該試驗(yàn)，2020年美國FDA批準(zhǔn)圖卡替尼、曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱方案。然而，HER2靶向治療的進(jìn)展促使Hurvitz及其同事研究其他以圖卡替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法。

在HER2CLIMB-02 Ⅲ期試驗(yàn)中，463例不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、HER2陽性乳腺癌患者被入組，并被隨機(jī)分配接受圖卡替尼聯(lián)合T-DM1(228例)或安慰劑聯(lián)合T-DM1(235例)治療。在這些患者中，44.1%的患者在基線時(shí)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

圖卡替尼組的患者至疾病進(jìn)展或死亡的中位時(shí)間為9.5個(gè)月，安慰劑組患者為7.4個(gè)月，圖卡替尼加T-DM1使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了24.1%。在基線時(shí)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，圖卡替尼組至疾病進(jìn)展或死亡的中位時(shí)間為7.8個(gè)月，安慰劑組為5.7個(gè)月，圖卡替尼加T-DM1使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了36.1%。在中位隨訪24.4個(gè)月后，總生存數(shù)據(jù)仍不成熟。

在圖卡替尼組中，某些治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率，特別是與肝臟和胃腸功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率高于安慰劑組，導(dǎo)致圖卡替尼組的劑量調(diào)整和停藥率更高。然而，通過監(jiān)測和臨床干預(yù)，這些影響在很大程度上是可控的。

Fred Hutchinson癌癥中心Hurvitz表示，這項(xiàng)研究是為數(shù)不多的大型前瞻性乳腺癌研究之一，旨在評估腦轉(zhuǎn)移患者新型全身療法。雖然人們對改善HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后很感興趣，但大多數(shù)評估全身性藥物的研究都受到小規(guī)模、回顧性設(shè)計(jì)或大型研究探索性分析的限制。該研究的局限性是總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。

(編譯 郭穎)