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343-344期《全球腫瘤快訊》-1.jpg

轉移性三陰性乳腺癌 分子特征或可預測三聯(lián)療法的結局

作者: 來源: 發(fā)布時間:2024-02-06

英國巴特癌癥研究所Schmid等報告,在接受Ipatasertib/阿替利珠單抗/紫杉烷三聯(lián)方案的轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者中,分子特征可以識別出特別良好或不利結果的患者,或可指導將來的研究工作。(Clin Cancer Res. 2023年12月7日在線版)

該研究旨在評估免疫檢查點阻斷、AKT通路抑制和(白蛋白結合型)紫杉醇三聯(lián)療法作為局部晚期或mTNBC的一線治療方案的療效。

單臂Ⅰb期研究(CO40151,NCT03800836)、單臂信號尋求隊列(IPATunity130,NCT03337724)和隨機Ⅲ期試驗(IPATunity170,NCT04177108)納入了既往未治療的mTNBC患者。三聯(lián)療法包括靜脈給藥阿替利珠單抗840 mg(d1、15),口服ipatasertib 400 mg/d(d1~21),靜脈給藥紫杉醇80 mg/m2(或白蛋白結合型紫杉醇100 mg/m2,d1、8、15,每28天一次)。探索性轉化研究旨在闡明敏感性和耐藥性的機制和分子標志物。

在317例接受三聯(lián)療法治療的患者中,各研究的療效范圍如下:中位無進展生存期(PFS)為5.4~7.4個月,客觀緩解率為44%~63%,中位緩解持續(xù)時間為5.6~11.1個月,中位總生存期為15.7~28.3個月。安全性與每種藥物已知的毒性一致。對比二聯(lián)或單藥紫杉醇,≥3級不良事件在三聯(lián)用藥中更常見。PFS>10個月的患者表現(xiàn)為NF1、CCND3和PIK3CA的改變,以及免疫途徑活性的增加。PFS<5個月與CDKN2A/CDKN2B/MTAP改變和較低的磷酸化AKT-S473水平相關。 (編譯 劉雯)