加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Cescon等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，molibresib聯(lián)合氟維司群沒有顯示出有臨床意義的活性。(Clin Cancer Res. 2023年12月13日在線版)

內(nèi)分泌為基礎(chǔ)的治療是初治激素受體陽性和人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)時(shí)的主要治療選擇。然而，由于對(duì)內(nèi)分泌治療的耐藥，患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。Molibresib(GSK525762)是一種小分子BET家族蛋白(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)提示molibresib聯(lián)合內(nèi)分泌治療可克服內(nèi)分泌耐藥。本研究旨在探討molibresib聯(lián)合氟維司群在HR+/HER2- mBC女性患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和療效[客觀緩解率(ORR)]。

在這項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究中，患者接受口服molibresib 60 mg或80 mg，每日一次，聯(lián)合肌注氟維司群。入組的患者為復(fù)發(fā)/難治性、晚期/轉(zhuǎn)移性HR+/HER2- 乳腺癌，既往使用芳香化酶抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑治療后疾病進(jìn)展。

該研究包括123例患者。最常見的治療相關(guān)不良事件(AE)是惡心(52%)、味覺障礙(49%)和疲勞(45%)。molibresib劑量為60 mg時(shí)，90%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件。使用molibresib 60 mg和80 mg治療的患者中，分別有47%和48%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件。

ORR為13%(95%CI 8%~20%)，未達(dá)到進(jìn)入Ⅱ期的閾值(25%)。在研究入組時(shí)檢測(cè)到82例循環(huán)腫瘤DNA和臨床結(jié)果的患者中，拷貝數(shù)擴(kuò)增檢測(cè)與較差的無進(jìn)展生存之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性(HR=2.89，95%CI 1.73~4.83，P<0.0001)。

(編譯 劉雯)