復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報(bào)告的多隊(duì)列、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)(FUTURE-SUPER)強(qiáng)調(diào)了在三陰性乳腺癌患者中使用基于分子亞型的優(yōu)化治療的潛在臨床益處，為進(jìn)一步的臨床研究提供了途徑。旨在評(píng)估基于亞型的方案療效的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。(Lancet Oncol. 2024年1月8日在線版)

三陰性乳腺癌在分子驅(qū)動(dòng)和免疫特性上表現(xiàn)出異質(zhì)性。邵教授等之前將三陰性乳腺癌分為四種亞型：Luminal雄激素受體(LAR)亞型、免疫調(diào)節(jié)性亞型、基底樣免疫抑制(BLIS)亞型和間充質(zhì)樣(MES)亞型。該研究的目的是評(píng)估基于亞型的一線治療三陰性乳腺癌的療效和安全性。

FUTURE-SUPER是一項(xiàng)正在進(jìn)行的、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)，正在復(fù)旦大學(xué)上海癌癥中心進(jìn)行。符合條件的參與者是年齡為18~70歲的女性，ECOG PS評(píng)分為0~1，組織學(xué)證實(shí)的未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性三陰性乳腺癌。

根據(jù)分子亞型和基因組生物標(biāo)志物被分為5個(gè)隊(duì)列后，參與者被隨機(jī)等比分配，按亞型分層，28天為一個(gè)周期，單獨(dú)接受白蛋白型紫杉醇(100 mg/m2，d1、8、15，iv;對(duì)照組)或基于亞型的方案(基于亞型組)。

基于亞型組的方案為用于治療LAR-HER2mut亞型的吡咯替尼(400 mg qd Po)，用于治療LAR-PI3K/AKTmut和MES-PI3K/AKTmut亞型的依維莫司(10 mg qd Po)，用于治療免疫調(diào)節(jié)亞型的卡瑞利珠單抗(200 mg d1、15 iv)和法米替尼(20 mg qd Po)，以及用于治療BLIS/MES-PI3K/AKTWT亞型的貝伐珠單抗(10 mg/kg d1、15 iv)。

主要終點(diǎn)是研究人員在合并的基于亞型組與意向治療人群(所有隨機(jī)分配的參與者)的對(duì)照組中評(píng)估的無進(jìn)展生存期。對(duì)所有接受至少一劑研究藥物且有安全記錄的患者進(jìn)行安全性分析。

2020年7月28日至2022年10月16日，139例女性參與者被入組，并隨機(jī)分配到基于亞型組(69例)或?qū)φ战M(70例)。截至數(shù)據(jù)截止日期(2023年5月31日)，中位隨訪時(shí)間為22.5個(gè)月(IQR：15.2~29.0個(gè)月)。合并亞型組的中位無進(jìn)展生存期(11.3個(gè)月，95%CI 8.6~15.2個(gè)月)明顯長于對(duì)照組(5.8個(gè)月，95%CI 4.0 ~6.7個(gè)月;HR=0.44，95%CI 0.30~0.65，P<0.0001)。

最常見的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(合并亞型組30%，對(duì)照組23%)、貧血(7% vs. 0)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(6% vs. 1%)。在基于亞型的組中，69例患者中有7例(10%)報(bào)告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，而對(duì)照組中沒有。兩組均無治療相關(guān)死亡報(bào)告。

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吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，也是在中國實(shí)體瘤領(lǐng)域首個(gè)憑借Ⅱ期臨床研究有條件批準(zhǔn)上市的1.1類創(chuàng)新藥，隨后多項(xiàng)Ⅲ期研究也充分證明了吡咯替尼能夠?yàn)镠ER2陽性乳腺癌患者帶來獲益。在FUTURE-SUPER研究HER2突變隊(duì)列中吡咯替尼聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇顯示出具有潛力的療效?？ㄈ鹄閱慰故呛闳疳t(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，2019年5月獲批上市以來，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批9個(gè)適應(yīng)證。法米替尼同樣是恒瑞自主研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，法米替尼新藥上市申請(qǐng)以及卡瑞利珠單抗新適應(yīng)證上市申請(qǐng)均獲受理，本次申報(bào)適應(yīng)證為卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼二線治療宮頸癌，該適應(yīng)證已被CDE納入突破性療法。在FUTURE-SUPER研究IM亞型中卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的PFS獲益幅度最大，與FUTURE-C-PLUS研究相輔相成，共同助力此治療組合在mTNBC的應(yīng)用。 (編譯 何慧芳)