復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭小毛教授等報(bào)告的試驗(yàn)結(jié)果表明，放療聯(lián)合吡咯替尼和卡培他濱可為ERBB2陽性晚期乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者帶來長期的顱內(nèi)生存獲益，并具有可接受的安全性。這種聯(lián)合方案值得進(jìn)一步驗(yàn)證。(JAMA Oncol. 2024年1月4日在線版)

顱內(nèi)有效的全身治療聯(lián)合放療對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的潛在益處尚不清楚。該研究的目的是評(píng)價(jià)吡咯替尼、卡培他濱聯(lián)合放療治療ERBB2陽性乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的有效性和安全性。

這是一項(xiàng)單臂、單中心、Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)，包括一個(gè)安全磨合期。2020年1月至2022年8月，研究招募了ERBB2陽性乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者。數(shù)據(jù)截止日期為2023年2月1日。

患者接受分割立體定向放療或全腦放療。從放療的第一天到放療結(jié)束后的第7天使用吡咯替尼(400 mg，qd)和卡培他濱(1000 mg/m2，bid，d1~14，q21)治療，并持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點(diǎn)為1年中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的無進(jìn)展生存(PFS)率。次要終點(diǎn)包括CNS的客觀緩解率(CNS-ORR)、PFS、總生存期(OS)、安全性和神經(jīng)認(rèn)知功能的變化。

結(jié)果共入組40例女性患者(中位年齡50.5歲，IQR：46~59歲)接受治療，其中3例患者處于安全磨合期。中位隨訪17.3個(gè)月(IQR：10.3~26.9個(gè)月)，1年CNS-PFS率為74.9%(95%CI 61.9%~90.7%)，中位CNS-PFS為18.0個(gè)月(95%CI 15.5個(gè)月~未達(dá)到)。1年P(guān)FS率為66.9%(95%CI 53.1%~84.2%)，中位PFS為17.6個(gè)月(95%CI 12.8~34.1個(gè)月)。CNS-ORR為85%(34/40)。中位總生存期未達(dá)到。

最常見的3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件是腹瀉(7.5%)。分割立體定向放療治療67個(gè)病灶中有4個(gè)(6.0%)發(fā)現(xiàn)無癥狀放射性壞死。大多數(shù)患者保持神經(jīng)認(rèn)知功能，通過不同時(shí)間點(diǎn)的簡易精神狀態(tài)檢查評(píng)估。 (編譯 何慧芳)