美國Cedars-Sinai癌癥中心Shiao等分析了放射治療聯(lián)合帕博利珠單抗前后三陰性乳腺癌的細胞，并確定了三組對治療有不同反應的患者。研究發(fā)現(xiàn)，對于一些患有這種難以治療的癌癥患者，放射治療加免疫治療可以在手術前產(chǎn)生最佳的抗腫瘤免疫應答。(Cancer Cell. 2024年1月8日在線版)

研究者認為，該研究最重要的發(fā)現(xiàn)是確定了這三種不同的患者群體：其中一組對治療完全沒有反應;一組對免疫療法反應良好;另一組對免疫療法和放射療法均有反應。

三陰性乳腺癌細胞的雌激素受體、孕激素受體和HER2蛋白檢測均呈陰性。這些腫瘤占乳腺癌病例的10%~15%，比其他乳腺癌亞型生長和擴散得更快，通常治療選擇也更少。

三陰性乳腺癌患者通常在手術前接受腫瘤縮小治療。免疫療法是手術前治療方案的一部分。

三陰性乳腺癌是免疫療法治療的唯一一種乳腺癌。不幸的是，只有20%~30%的患者對免疫療法本身有反應。將其與化療聯(lián)合使用可將有應答的患者比例提高到60%，但會使患者暴露在顯著的毒性中。

為了確定放射治療和免疫治療的結(jié)合是否會改善患者的反應，研究者開展了一項臨床試驗，檢查了34例三陰性乳腺癌患者的腫瘤。患者在治療前、PD-1抑制劑帕博利珠單抗治療一個療程后、帕博利珠單抗加放療第二個療程后接受活檢。隨后，研究者分析了活檢組織。

研究者使用單細胞基因圖譜來識別構(gòu)成每種腫瘤的癌細胞和不同類型的免疫細胞。他們還研究了細胞表達的蛋白質(zhì)，繪制了它們的位置，從而更好地了解了不同細胞之間的相互作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對術前治療完全沒有反應患者的腫瘤中沒有免疫細胞，而對免疫治療立即有反應的患者腫瘤中充滿了某些類型的免疫細胞。但另一組患者的腫瘤與無反應者的腫瘤非常相似，對第一輪免疫治療沒有反應。然而，在免疫治療聯(lián)合放療治療后，他們確實有反應。聯(lián)合治療后，免疫細胞侵入腫瘤，腫瘤縮小。

Cedars-Sinai癌癥中心Theodorescu表示，研究結(jié)果表明放療可能對這些腫瘤的免疫反應產(chǎn)生積極影響。這項研究將指導研究人員進行下一代臨床試驗。研究人員還描述了一種繪制腫瘤內(nèi)免疫細胞分布的新框架，這可以幫助我們?yōu)槿橄侔?以及)其他癌癥患者確定新的精準醫(yī)療方法。

研究人員的下一個任務是找到切實可行的方法，通過血液樣本或其他手段，在臨床環(huán)境中識別出這些反應群體，以更好地定制治療方案。他們還將探索在手術前將放療與其他類型的免疫療法相結(jié)合的可能性，以提高高風險患者的反應。 (編譯 何慧芳)