德國杜塞爾多夫海因里?！ずＤ髮W附屬醫(yī)院Fehm等報告的研究表明，在起初HER2陰性但循環(huán)腫瘤細胞(CTC)HER2陽性的轉移性乳腺癌患者中，靶向HER2的酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼與患者總生存的改善相關。(Clin Chem. 2024年1月4日在線版)

大約10%~20%的乳腺癌腫瘤HER2蛋白表達水平升高。這些HER2陽性腫瘤對HER2靶向治療反應良好。然而，由于轉移部位的位置，很難全面確定HER2的狀態(tài)，因此進行有創(chuàng)的組織活檢來檢測轉移灶中HER2的表達水平(可能與原發(fā)腫瘤的表達水平不同)并不總是可行的。檢測CTC的HER2狀態(tài)，只需要一個血液樣本，是一種潛在的有創(chuàng)活檢的替代方法，用于識別可能受益于HER2靶向治療的轉移性癌癥患者。

為了評估這種方法的可行性，DETECT Ⅲ試驗試圖根據(jù)HER2陽性CTC在轉移性復發(fā)時的診斷來評估拉帕替尼治療轉移性乳腺癌的療效。據(jù)報道，這是迄今為止針對這一問題最大規(guī)模的隨機試驗。

入組患者為轉移性乳腺癌，且為HER2陰性腫瘤和/或病變和HER2陽性CTC，但不能僅采用單獨手術或放療來治療?；颊呓邮軜藴手委?化療或內分泌治療)或拉帕替尼標準治療，并在試驗期間的不同時間間隔評估CTC清除率。

無論CTC陽性水平如何，以及何時測量清除率，標準治療組和拉帕替尼組之間的CTC清除率均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。與標準治療組相比，拉帕替尼組患者的無進展生存期也有適度但不顯著的改善。然而，接受拉帕替尼治療患者的中位總生存期為20.5個月，是標準治療患者(9.1個月)的兩倍多。拉帕替尼誘導的總生存期的提高在DETECT Ⅲ的整個過程中都被觀察到，長達5年。

研究者推測，拉帕替尼可能針對一個特定但小眾的亞群，該亞群的腫瘤啟動能力高但在總體CTC清除中的比例較低，這或能解釋總生存的顯著改善。

研究者表示，DETECT Ⅲ是第一個臨床研究，表明CTC的表型可能對轉移性乳腺癌患者進行HER2靶向治療的分層具有臨床效用。CTC引導的治療可能有助于優(yōu)化治療策略，應該在隨機臨床試驗中進一步研究。

(編譯 何慧芳)