德國(guó)研究者Bischoff等報(bào)告，帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1高表達(dá)的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，攜帶KRAS G12C/TP53共突變能區(qū)分出一組長(zhǎng)期生存獲益良好的患者，且由促炎性腫瘤微環(huán)境(TME)中高活性IFNγ信號(hào)所介導(dǎo)。(J Thorac Oncol. 2023年12月13日在線版)

PD-L1表達(dá)是轉(zhuǎn)移性NSCLC中目前唯一有效的、臨床常用的免疫檢查點(diǎn)抑制預(yù)測(cè)標(biāo)志物，但其對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值有限。作為免疫支持性TME的替代性標(biāo)志物，評(píng)估KRAS和TP53突變(mut)可能有助于縮小這一差距。

該項(xiàng)回顧性隊(duì)列連續(xù)納入696例PD-L1高表達(dá)(≥50%)的、ECOG PS評(píng)分≤1分的、有德國(guó)國(guó)家基因組醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)肺癌聯(lián)盟2017~2020年分子檢測(cè)結(jié)果的、以帕博利珠單抗為一線姑息治療的、非鱗狀NSCLC患者，根據(jù)KRAS/TP53狀態(tài)分析療效/結(jié)局與TME組成和TCGA肺腺癌隊(duì)列基因表達(dá)分析的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，KRASmut型和TP53mut型的比例分別為53%(KRAS G12C型占25%，KRAS非G12C型占28%)和51%。在KRASmut型患者中，存在TP53共突變?cè)龈吡司徑饴?G12C型中TP53mut對(duì)比野生型：69.7% vs. 46.5%，P=0.004;非G12C型中TP53mut對(duì)比野生型：55.4% vs. 39.5%，P=0.03)，延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS：G12C型，HR=0.59，P=0.009;非G12C型，HR=0.7，P=0.047)和總生存期(OS;G12C型，HR=0.72，P=0.16;非G12C型，HR=0.56，P=0.002)，而在KRAS野生型患者中則沒(méi)有觀察到該差異。

中位隨訪41個(gè)月后，G12C/TP53mut型患者的PFS和OS最長(zhǎng)，分別為33.7個(gè)月和65.3個(gè)月，這與TME中的高TIL密度和IFNγ靶基因的上調(diào)均相關(guān)。根據(jù)TP53狀態(tài)(突變型對(duì)比野生型)，促炎途徑在非G12C型和KRAS野生型中的活化較少且無(wú)差異。 (編譯 鮑天佑)