美國南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心El-Khoueiry等報告，經(jīng)過5年的隨訪，對于索拉非尼初治和已使用索拉非尼的晚期肝細(xì)胞癌(aHCC)患者，納武利尤單抗單藥治療繼續(xù)提供了持久的臨床獲益和可管理的安全性。(Ann Oncol. 2023年12月25日在線版)

aHCC患者預(yù)后差，死亡率高。在CheckMate 040研究中，納武利尤單抗單藥治療aHCC患者顯示出臨床益處和可接受的安全性。本文介紹了對未使用索拉非尼和已使用索拉非尼的CheckMate 040隊列的5年隨訪結(jié)局。

患者接受納武利尤單抗單藥治療，劑量水平為每2周0.1~10.0 mg/kg(劑量遞增期)或3 mg/kg(劑量擴展期)，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點是安全性和耐受性(劑量遞增)，以及盲法獨立中心評價(BICR)和研究者根據(jù)RECIST 1.1版(劑量擴展)評估的客觀緩解率(ORR)。

80例索拉非尼初治患者和154例已服索拉非尼患者接受了治療。兩組患者的最短隨訪時間均為60個月。在索拉非尼初治組和索拉非尼經(jīng)治組，BICR評估的ORR分別為20%(95%CI 12%~30%)和14%(95%CI 9%~21%)。無論HCC病因或基線腫瘤細(xì)胞程序性死亡配體1(PD-L1)表達水平如何，均可發(fā)生應(yīng)答。索拉非尼初治和經(jīng)治患者的中位總生存期(OS)分別為26.6個月(95%CI 16.6~30.6個月)和15.1個月(95%CI 13.0~18.2個月)。索拉非尼初治組的3年OS率為28%，索拉非尼經(jīng)治組為20%;5年OS率分別為14%和12%。未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

3~4級治療相關(guān)不良事件在索拉非尼初治組和索拉非尼經(jīng)治組中分別占33%和21%。生物標(biāo)志物分析顯示，與PD-L1<1%相比，基線PD-L1表達≥1%與更高的ORR和更長的OS相關(guān)。在索拉非尼初治組中，OS≥3年的患者比OS<1年的患者表現(xiàn)出更高的基線CD8 T細(xì)胞密度。

(編譯 劉超)