西班牙瓦爾德希布倫腫瘤研究所(VHIO)Oaknin等報(bào)告，Bintrafusp α具有可控的安全性和臨床活性，進(jìn)一步支持TGF-β/PD-L1抑制HPV相關(guān)癌癥(包括宮頸癌)的研究。(Clin Cancer Res. 2024年1月2日在線版)

Bintrafusp α是一種由TGF-β受體Ⅱ細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(TGF-β“陷阱”)與阻斷PD-L1的人IgG1單克隆抗體融合而成的一流的雙功能融合蛋白，用于局部晚期或持續(xù)性、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。

在這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅰb期試驗(yàn)(NCT04551950)中，持續(xù)性、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者接受Bintrafusp α 2400 mg，每3周1次(Q3W)加順鉑或卡鉑加紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗(隊(duì)列1A;8例)或不聯(lián)合貝伐珠單抗(隊(duì)列1B;9例);局部晚期宮頸癌患者接受Bintrafusp α 2400 mg Q3W +順鉑+放療，隨后Bintrafusp α單藥維持治療(隊(duì)列2;8例)。主要終點(diǎn)是安全性，次要終點(diǎn)包括有效性(包括客觀緩解率)和藥代動(dòng)力學(xué)。

截止到2022年4月27日，隊(duì)列1A、1B和隊(duì)列2的患者接受了Bintrafuspα治療，中位持續(xù)時(shí)間分別為37.9周、31.1周和16.7周。在隊(duì)列1B中觀察到與Bintrafusp α無關(guān)的兩種劑量限制性毒性(4級(jí)淀粉酶升高和3級(jí)月經(jīng)過多)，而在其他隊(duì)列中沒有觀察到。大多數(shù)治療相關(guān)的不良事件的嚴(yán)重程度為1~2級(jí)，最常見的是貧血(62.5%~77.8%)和出血事件(62.5%~77.8%)。在隊(duì)列1A、1B和隊(duì)列2中，客觀緩解率分別為75.0%(95%CI 34.9%~96.8%)、44.4%(95%CI 13.7%~78.8%)和62.5%(95%CI 24.5%~91.5%)。

(編譯 包靜)