意大利布雷西亞大學(xué)Russo等報(bào)告，造血干細(xì)胞移植(HSCT)后延長(zhǎng)來(lái)特莫韋(Letermovir)預(yù)防性治療的持續(xù)時(shí)間(100天延長(zhǎng)至200天)可安全有效地降低遲發(fā)性的、有臨床意義的、巨細(xì)胞病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。(Lancet Haematol. 2023年12月21日在線版)

巨細(xì)胞病毒是同種異體HSCT受體中常見(jiàn)的病毒感染。為了評(píng)估HSCT后延長(zhǎng)來(lái)特莫韋治療時(shí)間(100天延長(zhǎng)至200天)在預(yù)防有臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染方面的有效性和安全性，該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期自6個(gè)國(guó)家(法國(guó)、德國(guó)、意大利、日本、英國(guó)和美國(guó))的32個(gè)站點(diǎn)納入HSCT后來(lái)特莫韋預(yù)防治療100天后仍為巨細(xì)胞病毒感染高危的、巨細(xì)胞病毒血清學(xué)陽(yáng)性的HSCT受者(≥18歲)，按照2∶1的比例分予額外100天的來(lái)特莫韋治療(即總共200天;來(lái)特莫韋組)或額外100天的來(lái)特莫韋匹配安慰劑治療(對(duì)照組)，分層因素包括研究中心和單倍體相合的供體情況。

主要終點(diǎn)為從隨機(jī)分組到第28周(HSCT后200天)具有臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染率。

結(jié)果顯示，2019年6月21日至2022年3月16日，255例患者接受篩選，最終來(lái)特莫韋組和對(duì)照組分別隨機(jī)分配患者145例(66%)和75例(34%)。中位年齡為55歲，大多數(shù)為男性和白人。

從隨機(jī)分組至第28周，來(lái)特莫韋組和對(duì)照組分別有4例(3%)和14例(19%)患者出現(xiàn)了具有臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染(率差為-16.1%，95%CI -25.8%~-6.5%，P=0.0005)，兩組最常見(jiàn)的不良事件為移植物抗宿主病(30% vs. 31%)、腹瀉(12% vs. 12%)、惡心(11% vs. 18%)、發(fā)熱(9% vs. 12%)和食欲減退(4% vs. 12%)，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件為復(fù)發(fā)性急性髓系白血病(4% vs. 0%)和肺炎(2% vs. 3%)。

從隨機(jī)分組至第38周，來(lái)特莫韋組和對(duì)照組有臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染分別有19例和14例，但差異不顯著;從隨機(jī)分組至第48周兩組有臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染相似。從隨機(jī)分組至第28周和從隨機(jī)分組至第48周，兩組的全因死亡率相似。未見(jiàn)藥物相關(guān)的死亡事件。

研究者表示，將來(lái)特莫韋預(yù)防的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)至200天是一種以患者為中心的、風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性方法，可用于存在遲發(fā)性有臨床意義巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的患者。這項(xiàng)研究對(duì)臨床實(shí)踐有重要意義，并為指導(dǎo)方針和政策決策者提供了重要的信息?；谶@項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA拓展了來(lái)特莫韋的適應(yīng)證范圍。

(編譯 王利軍)