美國(guó)伊坎醫(yī)學(xué)院Fujiwara等報(bào)告的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示，在實(shí)體瘤患者的圍手術(shù)期治療中，添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑與3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件、致治療中斷的不良事件風(fēng)險(xiǎn)的增加均相關(guān)。(Lancet Oncol. 2023年11月24日在線版)

將免疫檢查點(diǎn)抑制劑納入圍手術(shù)期癌癥治療已經(jīng)改善了臨床結(jié)局。為了評(píng)估圍手術(shù)期治療中增加免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)治療相關(guān)不良事件的影響，該項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析在PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索截至2023年8月的、評(píng)估實(shí)體瘤新輔助或輔助治療中添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑的隨機(jī)試驗(yàn)共28項(xiàng)，其中16 976例患者被納入分析。

結(jié)果顯示，添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑與治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著意義的增加相關(guān)(OR=1.76，95%CI 0.95~3.25，P=0.073)，且各類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的結(jié)果均一致。在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的9864例患者中，共發(fā)生了40例致命毒性，其中肺炎最常見(jiàn)(6例)，而在7112例未接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中為13例。

總體而言，添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑顯著增加了任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件(OR=2.60，95%CI 1.88~3.61，P<0.0001)、3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)不良事件(OR=2.73，95%CI 1.98~3.76，P<0.0001)、嚴(yán)重不良事件(OR=1.96，95%CI 1.58~2.44，P<0.0001)和致治療中斷的不良事件(OR=3.67，95%CI 2.45~5.51，P<0.0001)的風(fēng)險(xiǎn)。

與安慰劑(主要用于輔助治療試驗(yàn))的對(duì)比分析表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.02，95%CI 1.04~15.63，P=0.044)、治療相關(guān)3級(jí)和4級(jí)不良事件風(fēng)險(xiǎn)(OR=5.31，95%CI 3.08~9.15，P<0.0001)的增高均相關(guān)。

在新輔助治療中，增加免疫檢查點(diǎn)抑制劑與治療相關(guān)死亡(OR=1.11，95%CI 0.38~3.29，P=0.84)、治療相關(guān)3級(jí)和4級(jí)不良事件(OR=1.17，95%CI 0.90~1.51，P=0.23)風(fēng)險(xiǎn)的增高均無(wú)關(guān)。

(編譯 張美涵)