美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院心血管內(nèi)科Zadok等報(bào)告，在160例疑似患有免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)誘導(dǎo)相關(guān)心肌炎的癌癥患者中，重癥ICI相關(guān)心肌炎似乎與1年心血管死亡率的增高相關(guān)，[J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2023; 5(6): 732-744.]

該項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究在麻省總醫(yī)院—布萊根醫(yī)院衛(wèi)生系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中納入2015年1月至2022年6月接受ICI治療的10 046例癌癥患者，重點(diǎn)關(guān)注其中160例疑似患有ICI相關(guān)心肌炎的患者。根據(jù)國(guó)際心臟腫瘤學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，患者被分為重癥、非重癥和未患ICI相關(guān)心肌炎這三個(gè)組別。

觀察指標(biāo)為1年心血管死亡率，此外還有全因死亡率、心血管病再入院率，以及1年時(shí)的ICI復(fù)用率和中位隨訪18周后的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。至少接受了一劑帕博利珠單抗、納武利尤單抗、度伐利尤單抗、伊匹單抗、Cemiplimab-rwlc、avelumab和(或)阿替利珠單抗治療的患者數(shù)據(jù)被納入分析。這些患者有肌鈣蛋白水平異常的證據(jù)或接受了心臟磁共振成像。

結(jié)果顯示，基于國(guó)際心臟腫瘤學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，28例被確診為重癥ICI相關(guān)心肌炎，96例被確診為非重癥ICI相關(guān)心肌炎，36例未患ICI相關(guān)心肌炎。患者的中位年齡為72歲，最常見(jiàn)的患病癌癥類(lèi)型依次為惡性黑色素瘤(28%)、腎細(xì)胞癌(25%)和肺癌(19%)。

患有和未患有ICI相關(guān)心肌炎的患者中，除患病患者更高的房顫患病率(27% vs. 8%，P=0.023)外，基線時(shí)心血管合并癥情況相當(dāng)。

與非重癥ICI相關(guān)心肌炎患者相比，重癥ICI相關(guān)心肌炎患者中該情況出現(xiàn)得更早(平均值：1.21個(gè)月 vs. 4.11個(gè)月，P=0.001)且發(fā)生后患者應(yīng)用的ICI劑量更小(中位值：1.0劑 vs. 2.0劑，P=0.002)，復(fù)視和(或)上瞼下垂的發(fā)生率似乎更高(36% vs. 18%，P=0.077)，但兩組大多數(shù)的臨床癥狀相似;此外，患者的N末端腦鈉肽水平也更高，似乎更可能靜脈使用類(lèi)固醇藥物(96% vs. 53%，P=0.007)。

與非重癥ICI相關(guān)心肌炎患者相比，重癥ICI相關(guān)心肌炎患者1年心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增高(29% vs. 5%;HR=6.52，95%CI 2.2~19.6，P<0.001)。非重癥ICI相關(guān)心肌炎患者和未患ICI相關(guān)心肌炎患者的心血管死亡率相似(HR=0.61，95%CI 0.14~2.54)。重癥、非重癥、未患ICI相關(guān)心肌炎患者中，1年全因死亡率無(wú)差異(P=0.74)，1年心血管疾病再住院率和長(zhǎng)期LVEF也相似。最后，即使在未患ICI相關(guān)心肌炎患者中，ICI的復(fù)用率也很低。

研究者表示：隨著ICI藥物在實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤中應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大、對(duì)免疫相關(guān)不良事件認(rèn)識(shí)的提高，預(yù)計(jì)非重癥和亞臨床ICI心肌炎病例的診斷會(huì)增加。鑒于ICI相關(guān)心肌炎治療方案的快速發(fā)展，在ICI相關(guān)心肌炎患者中重新評(píng)估心臟腫瘤的長(zhǎng)期管理勢(shì)在必行。未來(lái)的研究工作應(yīng)關(guān)注ICI相關(guān)心肌炎患者的風(fēng)險(xiǎn)分層，以識(shí)別出那些可以耐受ICI治療的患者，從而改善癌癥預(yù)后，而不增加不良心血管事件。

(編譯 王博宇)