2023年12月9日~12日，第65屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)(ASH)在美國(guó)圣迭戈以線上+線下的形式隆重召開，作為血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)，會(huì)議匯集諸多血液系統(tǒng)腫瘤最新研究成果和診療進(jìn)展，值得關(guān)注。

KMT2A重排的高危急性白血病

Revumenib總緩解率達(dá)63%

美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心Aldoss報(bào)告，在KMT2A重排的、復(fù)發(fā)/難治性急性白血病患者中，menin-KMT2A相互作用小分子抑制劑Revumenib的總緩解率為63%。因?yàn)榫徑饴蔬_(dá)到預(yù)設(shè)的閾值，該Ⅱ期試驗(yàn)被提前停止，這表明該藥可為此類患者提供一種新的更有效的治療選擇。(摘要號(hào)LBA-5)

約10%的急性白血病患者存在KMT2A重排異常，其可見于兒童和成人幾種類型的白血病中。KMT2A重排急性白血病很難治，大多數(shù)患者在化療和移植后會(huì)復(fù)發(fā)。Revumenib是一種在研的靶向藥物，可靶向KMT2A重排驅(qū)動(dòng)的致病途徑，目前正在探究其在攜帶某些遺傳異常的急性白血病患者中的應(yīng)用。

該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)(Augment-101)納入94例KMT2A重排的、復(fù)發(fā)/難治性急性白血病兒童患者和成人患者，給予口服Revumenib(28天為一個(gè)周期)。83%為急性髓系白血病，其余為急性淋巴細(xì)胞白血病或混合表型的急性白血病。所有患者都接受過抗癌治療，但不是無緩解就是初治后復(fù)發(fā);約一半的患者接受過干細(xì)胞移植。

57例患者經(jīng)中心確診攜帶KMT2A重排，并在最后1例入組6個(gè)月后接受了藥物療效的期中分析。

結(jié)果顯示，最佳緩解率為23%，超過了預(yù)設(shè)的閾值。在36例緩解者中，25例為完全緩解，其中22例經(jīng)機(jī)構(gòu)檢測(cè)可測(cè)量殘留疾病(MRD)，證實(shí)15例(68%)的MRD轉(zhuǎn)陰。

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為82%，其中大多可控。惡心、分化綜合征和可逆性QTc間期延長(zhǎng)最常見。半數(shù)發(fā)生≥ 3級(jí)的治療相關(guān)不良事件。6.4%的患者因不良事件而停止治療，沒有患者因分化綜合征或QTc間期延長(zhǎng)而停止治療。

研究者表示：在攜帶KMT2A重排的白血病中，靶向menin蛋白對(duì)患者有臨床益處，且獲益不受年齡的影響。不過，樣本量小、單組設(shè)計(jì)、非隨機(jī)化設(shè)計(jì)、采用歷史標(biāo)準(zhǔn)治療作對(duì)照均為該研究的局限性。

(編譯 張馨月)