荷蘭Erasmus MC癌癥研究所Sonneveld報告，與硼替佐米、來那度胺、地塞米松(VRd)標(biāo)準治療方案相比，聯(lián)用達雷妥尤單抗(D-VRd)顯著改善新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無疾病進展生存(PFS)率。(摘要號LBA-1)

達雷妥尤單抗之前獲批的適應(yīng)證為不宜干細胞移植的患者，或復(fù)發(fā)/標(biāo)準初始治療無緩解的癌癥患者。該項Ⅲ期臨床研究Perseus首次探究了達雷妥尤單抗在新發(fā)MM一線治療中的應(yīng)用，并與當(dāng)前的標(biāo)準治療進行了頭對頭的比較。

研究人員自歐洲多個國家招募了709例可自體干細胞移植的、新發(fā)MM患者，所有患者等比分予VRd方案或D-VRd方案誘導(dǎo)治療(移植前4個周期;若可移植，則移植后再給2個周期)，之后以來那度胺單藥或聯(lián)用達雷妥尤單抗為維持治療方案。

其中需要強調(diào)的是：治療方案以28天為1個周期，而非21天為1個周期;達雷妥尤單抗為皮下給藥，而非靜脈給藥。其目的是使治療方案更溫和，并降低發(fā)生不良事件的可能性。

結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止時，613例患者已經(jīng)完成了誘導(dǎo)/鞏固階段的治療，且中位隨訪時間為47.5個月。D-VRd組的PFS率明顯更高，亞組分析顯示所有亞組的獲益一致，包括更晚期分期和更高風(fēng)險的MM亞組。

D-VRd組和VRd組患者的4年P(guān)FS率估計值分別為84.3%和67.7%，率差約為17%。

D-VRd組和VRd組中，完全緩解或更好的緩解率分別為87.9%和70.1%，可測量殘留疾病(MRD)陰性率分別為75.2%和47.5%。隨訪時間較短，研究目前尚無法對比總生存期的趨勢。

D-VRd組和VRd組治療相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率分別為57%和49.3%。D-VRd組中不良事件導(dǎo)致治療中斷的情況明顯較少，大多數(shù)不良事件都是短期和暫時的。最常見的≥ 3級不良事件為白細胞計數(shù)下降、血小板計數(shù)下降、腹瀉、肺炎和發(fā)熱。

Sonneveld等表示：他們非常驚詫于兩組4年P(guān)FS率間巨大的差異，因為這對患者的健康狀態(tài)和保持無病狀態(tài)均具有重要的臨床意義。研究者期望這種新方案將成為這些患者的未來的標(biāo)準方案。

(編譯 張馨月)