美國MD Anderson癌癥中心Wang報告，在復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者中，伊布替尼聯合維奈托克方案對比伊布替尼聯合安慰劑方案顯著延長了中位無進展生存期(PFS)約10個月(31.9個月 vs. 22.1個月)。(摘要號LBA-2)

MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤，最常見于老年人。一線治療后，大多數對初始治療有緩解的患者會復發(fā)。在美國，伊布替尼曾獲批治療MCL，但因后來一項驗證性研究未能達到次要終點總生存期而被撤銷了在該適應證中的應用。

該項代號為SYMPATICO的國際多中心、隨機雙盲、Ⅲ期臨床研究始于2017年，招募了267例初始治療耐藥或1~5線治療后復發(fā)的MCL成人患者，等比分予伊布替尼(560 mg qd)聯合維奈托克(標準方案，5周遞增至目標劑量400 mg qd)或聯合安慰劑治療2年，隨后接受伊布替尼單藥治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性作用。主要終點為PFS。

結果顯示，患者中位年齡為68歲，ECOG PS評分為0~1分者占96%，≥3線治療者占17%，腫瘤溶解綜合征風險增高者占22%。基線時，伊布替尼聯合維奈托克組和伊布替尼聯合安慰劑組患者的中位年齡分別為69歲和67歲，簡明MCL國際預后指數評分為高危者分別占38%和31%，大包塊病變(≥5 cm)者分別為46%和40%，骨髓受累者分別為46%和41%，脾腫大者分別為31%和25%，TP53突變者分別為30%和28%;其他基線特征在兩組間大致相似。

中位隨訪51.2個月，伊布替尼聯合維奈托克組和伊布替尼聯合安慰劑組的中位PFS分別為31.9個月和22.1個月(HR=0.65，95%CI 0.47~0.88，P=0.0052)，24個月PFS率分別為57%和45%，完全緩解率分別為54%和32%，中位治療持續(xù)時間分別為22.0個月和17.7個月。

雖然聯合用藥組總生存期更好(44.9個月 vs. 38.6個月)，但一項期中分析發(fā)現差異無統(tǒng)計學意義(HR=0.85，95%CI 0.62~1.19，P=0.3465)?；蚺c總生存事件不足相關(目前只有144例總生存事件，但實際需要170例)。在具有高危特征的患者亞組中，伊布替尼聯合維奈托克組的獲益一致。

伊布替尼聯合維奈托克組的不良事件更常見，最常見的為白細胞計數下降、血小板計數下降、肺炎和貧血;≥ 3級不良事件發(fā)生率分別為84%和76%;兩組約60%的患者出現嚴重不良事件，腫瘤溶解綜合征發(fā)生率分別為5%和2%。最常見(發(fā)生率≥5%)的≥3級不良事件分別為中性粒細胞減少癥(31% vs. 11%)、肺炎(13% vs. 11%)、血小板減少癥(13% vs. 8%)、貧血(10% vs. 3%)、腹瀉(8% vs. 2%)、白細胞減少癥(7% vs. 0%)、MCL(7% vs. 12%)、心房顫動(5% vs. 5%)、新冠肺炎(5% vs. 1%)和高血壓(4% vs. 9%)。

Wang等表示：他們的發(fā)現表明，伊布替尼和維奈托克具有不同的作用模式，它們協同作用，比單獨使用任何一種藥物都有更好的緩解。在伊布替尼有治療MCL適應證的國家，這種組合療法應該成為復發(fā)/難治性MCL患者一種新的標準療法。

(編譯 何思成)