中國香港大學Gill報告，急性早幼粒細胞白血病(APL)患者接受三氧化二砷、全反式維甲酸聯(lián)合抗壞血酸(AAA)的口服方案治療，同時不接受或僅接受最小劑量的化療，3年生存率和無復發(fā)生存率均較高。(摘要號157)

新發(fā)和復發(fā)APL的標準治療包括靜脈應用三氧化二砷和化療，這需要反復住院并可導致治療相關(guān)的毒性作用。最近有研究表明，三氧化二砷的口服制劑可以發(fā)揮同樣的作用，且消除或盡量減少了化療的應用以及可以減少住院治療、相關(guān)費用、不良事件和長期并發(fā)癥。

為了評估風險適應策略中完全口服劑型的AAA誘導方案的有效性和安全性，并評估口服AAA方案誘導/鞏固/維持期間的分子學緩解情況，該項前瞻性多中心研究在2018~2023年納入117例新發(fā)APL患者(包括5例兒童患者)，并按照白細胞計數(shù)分為標危組(≤10×109/L)和高危組(> 10×109/L)?！? 65歲的標?；颊吆透呶；颊呓邮蹵AA誘導，<65歲的高?；颊吡硗饨邮苋峒t霉素。達到首次完全緩解(CR1)時，患者接受AAA鞏固方案治療2個周期，隨后AAA維持方案治療12個周期。白細胞計數(shù)高的患者(約占30%)接受了為期3天的化療(該方案被認為是“最小劑量的化療”)。主要終點為總生存期(OS)和安全性。次要終點為分子學緩解。

結(jié)果顯示，中位隨訪29個月(IQR：8~47個月)時，56例(49%)完成了2年的AAA維持治療。只有1例復發(fā)，為AAA維持治療12個月后的成年患者。分子分析顯示PML B2結(jié)構(gòu)域A216V突變賦予了對三氧化二砷的耐藥性。1例成人患者在CR1死于治療無關(guān)的消化道出血。

中位隨訪32個月，3年OS率為99.1%(兒童/青少年為100%;成人為99%)。3年無復發(fā)生存率率為97.9%(兒童/青少年為100%;成人為97.9%)。

最初參與該研究的8例患者在接受完整的藥物治療方案前死亡，大多數(shù)死于APL導致的腦出血。1例患者在研究過程中死亡，被認為與治療無關(guān);另1例疾病復發(fā)，被認為與一種罕見的基因突變有關(guān)，這種突變會導致對三氧化二砷耐藥。未見心臟毒性或嚴重不良事件，最常見的不良事件是輕度頭痛和轉(zhuǎn)氨酶水平升高。APL分化綜合征發(fā)生率超過一半，但均可控。

研究者表示：他們可以最大限度地減少所有風險水平患者的化療，不僅是低?；颊?，也包括兒童患者和成人患者。 (編譯 何思成)