美國Fred Hutchinson癌癥中心Shadman報告，在獲得完全緩解(CR)的復(fù)發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者中，與嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法相比，自體干細(xì)胞移植(auto-HCT)療法與較低的復(fù)發(fā)率和改善的無進(jìn)展生存期(PFS)相關(guān)，早期治療失敗(12個月內(nèi))的患者也有獲益。(摘要號781)

CAR T療法是早期二線復(fù)發(fā)的或原發(fā)難治性的LBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。在實踐中，擬接受CAR T療法的患者通常需要在耗竭白細(xì)胞前接受臨時治療，其中一小部分患者可能因此獲得達(dá)到CR。而化療敏感患者可以考慮接受行自體干細(xì)胞移植。

為了在獲得CR的LBCL患者中比較CAR T療法和auto-HCT療法的結(jié)局，該項迄今為止最大規(guī)模的研究使用國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)注冊數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，納入18~75歲的彌漫LBCL或原發(fā)性縱隔淋巴瘤患者，這些患者在CR后接受了CAR T療法(2018~2021年)或auto-HCT療法(2015~2021年)。主要終點包括PFS和總生存期(OS)。治療相關(guān)死亡率(TRM)和復(fù)發(fā)率是次要終點。

結(jié)果顯示，有360例LBCL患者在接受目標(biāo)治療前獲得CR，其中CAR T療法治療79例(tisa-cel占53.2%，axi-cel占45.6%，liso-cel占1.3%)，auto-HCT療法治療281例。CAR T療法組和auto-HCT療法組PET掃描證實的CR率分別為90%和99.6%(P<0.01)，最常見的預(yù)處理方案分別為Cy/Flu方案(82.3%)和BEAM方案(77.6%)，后續(xù)接受對組方案治療的患者分別有0例和37例(13.2%)。

CAR T療法組和auto-HCT療法組的中位隨訪時間分別為24.7個月(3.3~49.4個月)和49.7個月(3.0~95.4個月)，單變量分析顯示2年P(guān)FS率分別為47.8%和66.2%(P<0.001)，2年累計復(fù)發(fā)率分別為48%和27.8%(P<0.001)，2年OS率分別為78.9%和65.6%(P=0.037)，2年TRM率分別為4.1%和5.9%(P=0.673)。

與auto-HCT療法組相比，早期(12個月)治療失敗(CAR T療法組57例，auto-HCT療法組163例)、CAR T療法組與較高的2年復(fù)發(fā)率(45.9% vs. 22.8%，P<0.001)和較差的2年P(guān)FS率(48.3% vs. 70.9%，P<0.001)均相關(guān)，但兩組的2年OS率或TRM率沒有差異。

校正臨床相關(guān)因素的多變量分析顯示，CAR T療法與較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(HR=2.18，P<0.0001)和較差的PFS(HR=1.83，P=0.0011)均相關(guān)，但與TRM風(fēng)險(HR=0.59，P=0.36)或OS(HR=1.44，P=0.12)均無關(guān)。

有評論者表示：根據(jù)該分析結(jié)果，對于原發(fā)性難治性疾病或早期復(fù)發(fā)的患者，CAR T療法應(yīng)該是治療優(yōu)選，提高CAR T的可及性應(yīng)該是首要任務(wù);但針對“橋接”治療(例如化療)臨時獲得CR的患者，采用auto-HCT似乎是合理的，這一方面為患者提供另一種治療選擇，另一方面也保留了CAR T療法作為auto-HCT失敗時的備選。

(編譯 何思成)