美國(guó)MD Anderson癌癥中心的Jabbour和Issa報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(AML)患者中，靶向menin的新療法獲得了積極的結(jié)果。(摘要號(hào)57; 58)

攜帶KMT2A或NPM1突變的、復(fù)發(fā)或難治性AML患者接受當(dāng)前可用的治療時(shí)通常表現(xiàn)不佳，因此有必要提供更有效的治療選擇。這些晚期的急性白血病通常很難治療，目前沒(méi)有獲批的靶向療法。兩種新的menin抑制劑JNJ-75276617和Revumenib，均是靶向menin-KMT2A相互作用的、有效的選擇性抑制劑。

正在開(kāi)展的多中心Ⅰ期研究75276617ALE1001納入86例攜帶KMT2A/NPM1突變的、復(fù)發(fā)或難治性AML患者(中位63歲)，給予口服JNJ-75276617(28天方案)，以評(píng)估安全性和有效性。56%的可評(píng)估患者攜帶KMT2A突變，43%攜帶NPM1突變。

結(jié)果顯示，JNJ-75276617單藥早期即有臨床活性。治療1個(gè)月后66例患者可評(píng)估，其中71%的骨髓疾病負(fù)擔(dān)減輕，50%的骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)降幅超過(guò)50%。至首次緩解的中位時(shí)間不到2個(gè)月，兩種基因突變攜帶者的緩解率相似。最常見(jiàn)的不良事件為分化綜合征，但隨著劑量的逐步增加變得可控。

研究者發(fā)起的Ⅰ/Ⅱ期研究SAVE納入9例攜帶KMT2A/NUP 98重排(8例)或NPM1突變(1例)的、復(fù)發(fā)或難治性AML患者(≥12歲)，給予Revumenib聯(lián)合維奈托克和去甲基化藥物ASTX727。

結(jié)果顯示，聯(lián)合治療獲得了令人鼓舞的療效。9例患者均可評(píng)估，總緩解率為100%，其中3例為完全緩解，1例為血液學(xué)部分恢復(fù)的完全緩解，3例為血小板計(jì)數(shù)部分恢復(fù)的完全緩解。此外，1例獲得部分緩解，1例處于無(wú)白血病狀態(tài)。6例未檢出可測(cè)量的殘留疾病。不良事件可控，且與既往報(bào)道一致。

研究者表示：這些結(jié)果令人鼓舞，如果療效能被進(jìn)一步驗(yàn)證，連同其具有改善生活質(zhì)量的巨大潛力，或?qū)?dǎo)致這一患者群體的標(biāo)準(zhǔn)治療發(fā)生變化。

(編譯 付博雄)