美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Ricciuti等報(bào)告，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，ICI耐藥性的基因組表型和免疫表型具有異質(zhì)性，在開(kāi)發(fā)克服耐藥性的新治療策略時(shí)需要考慮這一點(diǎn)。（J Clin Oncol. 2024年1月11日在線版） 

盡管ICI延長(zhǎng)了NSCLC患者的生存期，但針對(duì)ICI的獲得性耐藥（AR）往往見(jiàn)于初始獲益之后。NSCLC中針對(duì)ICI發(fā)生AR的機(jī)制在很大程度上是未知的。

該研究自Dana-Farber癌癥研究所納入ICI治療的NSCLC患者，并匹配ICI治療前后的腫瘤活檢樣本，采用全腫瘤基因組圖譜、基于機(jī)器學(xué)習(xí)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞學(xué)評(píng)估、多重免疫熒光和（或）HLAⅠ免疫組織化學(xué)（IHC）法進(jìn)行分析。另有接受化療或靶向治療干預(yù)的、有活檢樣本的患者作為對(duì)照隊(duì)列。 

結(jié)果顯示，在82例NSCLC患者中，匹配的ICI治療前后的活檢樣本接受了全基因組圖譜分析和免疫表型特征分析，并與對(duì)照隊(duì)列中未接受ICI治療的患者的活檢樣本結(jié)果進(jìn)行對(duì)比（化療32例，靶向治療89例，兩者均用17例）。

27.8%的ICI治療病例中發(fā)現(xiàn)了推測(cè)的耐藥突變，包括STK11、B2M、APC、MTOR、KEAP1和JAK1/2中的獲得性的功能喪失性突變；對(duì)照隊(duì)列中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些獲得性改變。

ICI治療前后匹配樣本的免疫表型分析顯示，腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞、CD3e+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、PD-L1/PD1表達(dá)均顯著減少，ICI治療后對(duì)比ICI治療前樣本中腫瘤細(xì)胞到CD8+PD-1+ T細(xì)胞之間的距離增加。

與化療隊(duì)列（P=0.005）和靶向治療隊(duì)列（P=0.01）相比，ICI治療隊(duì)列在獲得AR時(shí)HLA Ⅰ類(lèi)抗原的表達(dá)水平顯著降低。

（編譯 張書(shū)語(yǔ)）