中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授等報(bào)告，間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，第二代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥后，F(xiàn)iconakib（SY-3505）的耐受性良好，具有良好的安全性和療效。（J Thorac Oncol. 2024年1月29日在線版）

對(duì)第二代ALK TKI耐藥的患者的治療選擇有限。為了評(píng)估Ficonalkib（第三代ALK TKI）的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效，該項(xiàng)首次在人體中開展的單臂Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅰ期部分被分為劑量遞增階段（25~800 mg qd）和劑量擴(kuò)展階段（500 mg qd或600 mg qd）。Ⅱ期部分的患者按推薦Ⅱ期劑量（RP2D）接受治療。主要終點(diǎn)為Ⅰ期的安全性和Ⅱ期的客觀緩解率（ORR）。 

結(jié)果顯示，2020年4月21日至2023年8月31日，共有127例患者入組，其中62例入組Ⅰ期研究。患者對(duì)Ficonalkib的吸收良好且耐受性良好，在800 mg qd時(shí)發(fā)生了一次劑量限制性毒性事件。85.5%的患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中19.4%的患者發(fā)生了≥3級(jí)的事件。

Ⅰ期中患者的ORR為38.3%（95%CI 26.1%~51.8%，23/60），600 mg qd被確定為RP2D。在Ⅱ期中，65例接受了600 mg qd的治療。共有88例患者在Ⅰ/Ⅱ期接受了600 mg qd的治療，所有患者都接受過第二代ALK TKI治療。90.9%的患者發(fā)生了TRAE，14.8%為≥3級(jí)的事件。

在600 mg qd治療的、可評(píng)效的患者中，ORR為47.5%（95%CI 36.2%~59.0%，38/80），其中基線時(shí)顱內(nèi)有可測量病灶者的顱內(nèi)ORR為37.5%（95%CI 21.1%~56.3%，12/32）。

（編譯 王垚松）