中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授等報(bào)告，在間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，Iruplinalkib（WX-0593）對(duì)比克唑替尼顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），并有顱內(nèi)抗腫瘤活性。（J Thorac Oncol. 2024年1月25日在線版）

Iruplinalkib是新一代的、強(qiáng)效的、ALK TKI，已在ALK陽(yáng)性NSCLC中顯示出全身活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性。

為了探究Iruplinalkib對(duì)比克唑替尼在ALK TKI初治的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、ALK陽(yáng)性NSCLC患者中的療效和安全性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心、Ⅲ期研究（INSPIRE）納入此類患者，分予Iruplinalkib（180 mg qd；7天導(dǎo)入期的劑量為60 mg qd）或克唑替尼（250 mg bid）。

主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版評(píng)估的PFS。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、客觀緩解率（ORR）、至緩解時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間，IRC和研究者評(píng)估的顱內(nèi)ORR和CNS進(jìn)展時(shí)間、總生存期和安全性。當(dāng)觀察到約70%（134例次）的PFS事件時(shí)，IRC按計(jì)劃開展期中分析。

結(jié)果顯示，2019年9月4日至2020年12月2日，292例患者接受隨機(jī)分組和治療，其中Iruplinalkib組143例，克唑替尼組149例。

在本次期中分析（145例次PFS事件）中，Iruplinalkib組和克唑替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為26.7個(gè)月（3.7~37.7個(gè)月）和25.9個(gè)月（0.5~35.9個(gè)月），IRC評(píng)估的中位PFS分別為27.7個(gè)月（95%CI 26.3個(gè)月~未達(dá)到）和14.6個(gè)月（95%CI 11.1~16.5個(gè)月；HR=0.34，98.02%CI 0.23~0.52，P<0.0001），ORR分別為93.0%（95%CI 87.5%~96.6%）和89.3%（95%CI 83.1%~93.7%）。

對(duì)基線時(shí)有可測(cè)量CNS轉(zhuǎn)移的患者，Iruplinalkib組和克唑替尼組的顱內(nèi)ORR分別為90.9%（95%CI 58.7%~99.8%，10/11）和60.0%（95%CI 32.3%~83.7%，9/15）。Iruplinalkib組和克唑替尼組3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為51.7%和49.7%。

（編譯 李金珠）