美國(guó)芝加哥洛約拉大學(xué)斯特里奇醫(yī)學(xué)院Albain等報(bào)告的研究顯示，在激素受體（HR）陰性亞組和MammaPrint風(fēng)險(xiǎn)為2的亞組，血管生成素（Ang）/Tie2軸抑制劑Trebananib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療增加了估計(jì)的病理完全緩解（pCR）率，pCR率>90%。有必要在經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)的敏感亞型中對(duì)Ang/Tie2受體軸抑制劑進(jìn)行進(jìn)一步研究。（Clin Cancer Res. 2024, 30: 729-740.）

中和性肽體Trebananib阻止血管生成素-1和血管生成素-2與Tie2受體結(jié)合，抑制血管生成和增殖。在I-SPY2乳腺癌試驗(yàn)中，Trebananib與紫杉醇聯(lián)用，同步聯(lián)合或不聯(lián)合曲妥珠單抗。

I-SPY2是一項(xiàng)Ⅱ期新輔助試驗(yàn)，根據(jù)HR、HER2狀態(tài)、MammaPrint風(fēng)險(xiǎn)（MP1，MP2）定義受體亞型，將高風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者隨機(jī)分配到幾種試驗(yàn)性治療或?qū)φ罩械囊环N。主要終點(diǎn)是pCR。如果一種療法在特定亞型的Ⅲ期試驗(yàn)中達(dá)到85%的貝葉斯成功概率，則該療法“畢業(yè)”?；颊呙恐芙邮茏仙即贾委煟ㄈ绻麨镠ER2陽(yáng)性，則加曲妥珠單抗），同步不聯(lián)合每周Trebananib（對(duì)照組）或聯(lián)合每周Trebananib靜脈給藥，隨后接受多柔比星/環(huán)磷酰胺和手術(shù)。評(píng)估通路特異性生物標(biāo)志物以預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。

有134例患者被隨機(jī)分配到Trebananib組，133例被隨機(jī)分配到對(duì)照組。盡管Trebananib沒(méi)有在任何亞組中獲得成功[Ⅲ期試驗(yàn)概率：HR陰性亞組（78%）、HR陰性/HER2陽(yáng)性亞組（74%）、HR陰性/HER2陰性亞組（77%）和MP2亞組（79%）]，但在這些亞組中，Trebananib比對(duì)照方案更有可能顯示出較高的pCR率（92%~99%）。

Trebananib改善了3年無(wú)事件生存率（HR=0.67），沒(méi)有顯著增加不良事件。Tie2受體和下游信號(hào)伙伴的激活水平可預(yù)測(cè)HER2陽(yáng)性疾病的Trebananib反應(yīng)；CD8 T細(xì)胞基因標(biāo)志的高表達(dá)可預(yù)測(cè)HR陰性/HER2陰性疾病的反應(yīng)。

（編譯 高一涵）