美國華盛頓大學醫(yī)學院Ma等報告，對于雌激素受體（ER）富集表達/ERBB2陰性的乳腺癌患者，與阿那曲唑組相比，氟維司群組和阿那曲唑加氟維司群組患者6個月內(nèi)分泌敏感疾病發(fā)生率（ESDR）均未顯著改善。芳香化酶抑制劑仍然是標準的新輔助內(nèi)分泌治療方法。探索性分析中PAM50亞型對新輔助內(nèi)分泌治療反應(yīng)的差異值得進一步研究。（JAMA Oncol. 2024年1月18日在線版）

阿那曲唑加氟維司群可改善絕經(jīng)后、ER陽性/ERBB2（即HER2）陰性、晚期乳腺癌患者的生存。然而，這種聯(lián)合療法尚未在早期疾病中進行試驗。

該項Ⅲ期隨機臨床研究的目的是探討新輔助氟維司群或阿那曲唑加氟維司群是否比單獨使用阿那曲唑會改善病理完全緩解率、ypT1~2N0/N1mic/Ki67 2.7%，或有更少的殘留疾病（稱為內(nèi)分泌敏感疾?。?/p>

絕經(jīng)后臨床分期為Ⅱ~Ⅲ期、富含ER（Allred評分6~8分或>66%）/ERBB2陰性乳腺癌的婦女被納入研究。所有分析都基于2023年3月2日截止的數(shù)據(jù)。

患者術(shù)前接受阿那曲唑、氟維司群或聯(lián)合用藥6個月。在第4周和第12周，腫瘤Ki67被評估，如果在任何一個時間點大于10%，患者轉(zhuǎn)換到新輔助化療或立即手術(shù)。

主要終點為ESDR。次要終點是新輔助內(nèi)分泌治療4周后Ki67的百分比變化（第4周的Ki67抑制）。

2014年2月至2018年11月，共納入1362例女性患者（平均年齡為65.0歲±8.2歲）。在1298例可評估的患者中，阿那曲唑、氟維司群和阿那曲唑加氟維司群組的ESDR分別為18.7%（95%CI 15.1%~22.7%）、22.8%（95%CI 18.9%~27.1%）和20.5%（95%CI 16.8%~24.6%）。

與阿那曲唑相比，含氟維司群方案均未顯著改善ESDR或第4周的Ki67抑制。阿那曲唑、氟維司群和阿那曲唑加氟維司群組的第4周或第12周Ki67>10%的比例分別為25.1%、24.2%和15.7%。

167例患者中分別有17例和8例患者出現(xiàn)病理完全緩解或1級殘留癌癥負擔，原因為第4周或第12周Ki67>10%而改用新輔助化療。通過對753例（58%）患者基線活檢的RNA測序獲得PAM50亞型，確定了394例Luminal A型、304例Luminal B型和55例非Luminal型腫瘤。

在Luminal B型腫瘤中，阿那曲唑加氟維司群組的第4周Ki67抑制作用大于阿那曲唑組（中位抑制率：-90.4% vs. -76.7%，P<0.001），但在Luminal A腫瘤中并沒有。36例（65.5%）非Luminal型腫瘤的第4周或第12周Ki67≥10%。（編譯 高一涵）