英國利物浦大學(xué)Palmieri等報(bào)告，Enobosarm在雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者中具有抗腫瘤活性，表明雄激素受體（AR）激活可帶來臨床獲益，支持對選擇性的AR激活策略治療AR陽性、ER陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌進(jìn)行進(jìn)一步臨床研究。（Lancet Oncol. 2024年2月8日在線版）

AR是雌激素受體陽性乳腺癌的腫瘤抑制因子。Enobosarm是一種口服選擇性AR調(diào)節(jié)劑，在ER陽性、HER 2陰性和AR陽性疾病的女性中對其進(jìn)行了活性和安全性評估。

一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、多國、平行設(shè)計(jì)試驗(yàn)在9個國家的35個癌癥治療中心進(jìn)行，并入組了絕經(jīng)后的（年齡≥18歲）、既往治療過的ER陽性、HER2陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且ECOG PS為0~2的女性；根據(jù)之前的內(nèi)分泌治療和僅骨轉(zhuǎn)移的存在情況對參與者進(jìn)行分層，并等比隨機(jī)分配每天口服9 mg或18 mg Enobosarm。主要終點(diǎn)是中心確診的AR陽性疾病患者（即可評估人群）24周的臨床獲益率。

2015年9月10日至2017年11月28日，172例符合條件的患者中有136例（79%）被隨機(jī)分配每天口服9 mg（72例）或18 mg（64例）的Enobosarm。在這136例患者中，102例（75%）患者構(gòu)成了可評估人群（9 mg組50例；18 mg組52例）。9 mg組的中位年齡為60.5歲（IQR：53.2~69.3歲），18 mg組的中位年齡為62.5歲（IQR：54.5~69.3歲）。

中位隨訪時間為7.5個月（IQR：2.9~14.1個月）。在24周時，9 mg組的50例患者中有16例（32%，95%CI 20%~47%）和18 mg組的52例患者中有15例（29%，95%CI 17%~43%）有臨床獲益。9 mg組有6例（8%）和18 mg組有10例（16%）出現(xiàn)3級或4級藥物相關(guān)不良事件，最常見的是肝轉(zhuǎn)氨酶升高（9 mg組3例，18 mg組2例）、高鈣血癥（各2例）和疲勞（1例和2例）。4例死亡（9 mg組1例，18 mg組3例）被認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。（編譯 趙蕓琪）