美國耶魯醫(yī)學(xué)院癌癥中心Pusztai等在KEYNOTE-522的探索性分析中報告，在高風(fēng)險、早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中，在化療中加入帕博利珠單抗可減少殘留癌癥負(fù)擔(dān)（RCB）-0、RCB-1和RCB-2評估的無事件生存（EFS）事件，其中RCB-2類獲益最大。研究結(jié)果表明，帕博利珠單抗不僅提高了病理完全緩解（pCR）率，而且改善了大多數(shù)未獲得pCR患者的EFS。（Ann Oncol. 2024年2月17日在線版）

KEYNOTE-522研究顯示，在高風(fēng)險、早期TNBC患者中，新輔助帕博利珠單抗加化療的pCR和新輔助帕博利珠單抗加化療后再輔助帕博利珠單抗的EFS在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。已有研究表明RCB指數(shù)對新輔助化療后殘留病變程度的量化具有預(yù)后價值。在這項預(yù)先計劃的探索性分析中，研究者按治療組評估RCB分布和RCB內(nèi)的EFS。

1174例T1c/N1~2或T2~4/N0~2期TNBC患者被按照2∶1的比例隨機分配接受帕博利珠單抗200 mg或安慰劑Q3W，聯(lián)合紫杉醇+卡鉑4個周期，隨后給予多柔比星或表柔比星+環(huán)磷酰胺4個周期。手術(shù)后，患者接受帕博利珠單抗或安慰劑治療9個周期或直到復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點是pCR和EFS。RCB是預(yù)先指定的探索性終點。使用Cox回歸模型評估EFS與RCB之間的相關(guān)性。

與安慰劑相比，帕博利珠單抗在整個范圍內(nèi)將患者降級到較低的RCB類別。帕博利珠單抗組RCB-0（pCR）的患者較多，RCB-1、RCB-2和RCB-3的患者較少。EFS相應(yīng)的風(fēng)險比分別為0.70（95%CI 0.38~1.31）、0.92（95%CI 0.39~2.20）、0.52（95%CI 0.32~0.82）和1.24（95%CI 0.69~2.23）。最常見的首例EFS事件是遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，帕博利珠單抗組的所有RCB類別發(fā)生率都較低。在RCB-0/1患者中，超過所有事件的一半（21/38，55.3%）為中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，其中帕博利珠單抗組為13/22（59.1%），安慰劑組為8/16（50.0%）。

（編譯 趙蕓琪）