荷蘭癌癥研究所Meijer等報告的一項(xiàng)基于荷蘭人群的配對設(shè)計(jì)干預(yù)研究顯示，與糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)（FIT）相比，多靶點(diǎn)FIT（mtFIT）對晚期腺瘤的更高檢出率有可能轉(zhuǎn)化為程序性結(jié)直腸癌篩查中額外的、有臨床意義的長期結(jié)直腸癌發(fā)病率和相關(guān)死亡率的降低。（Lancet Oncol. 2024年2月9日在線版）

FIT被廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌篩查。然而，它對進(jìn)展性癌前病變的敏感性仍然不夠理想。mtFIT，測量血紅蛋白、鈣衛(wèi)蛋白和絲氨酸蛋白酶家族F成員2，已被證明對進(jìn)展性結(jié)直腸新生物，特別是進(jìn)展期腺瘤的敏感性增強(qiáng)，具有與FIT相同的特異性。本研究旨在前瞻性地驗(yàn)證和研究mtFIT對比FIT在以人群為基礎(chǔ)的結(jié)直腸癌篩查中的臨床應(yīng)用。

年齡為55~75歲且符合荷蘭國家基于FIT的結(jié)直腸癌篩查計(jì)劃的個體被邀請，并采用提交的同一排便樣本開展FIT和mtFIT檢測。FIT陽性（47 μg/g，血紅蛋白檢測閾值）或mtFIT導(dǎo)致轉(zhuǎn)診接受結(jié)腸鏡檢查。主要結(jié)果是mtFIT對比FIT對所有進(jìn)展性結(jié)直腸新生物的相對檢出率。次要結(jié)局是結(jié)腸直腸癌、進(jìn)展期腺瘤和進(jìn)展期鋸齒狀息肉的相對檢出率，以及基于mtFIT與基于FIT的程序性篩查對結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率和成本的長期影響，這些都是通過微觀模擬模型確定的。該研究已完成。

2022年3月25日至12月7日，共有35 786人被邀請參加研究，其中15 283人（42.7%）同意，其中13 187人（86.3%）提供了mtFIT和FIT檢測樣本的有效結(jié)果。在13 187名參與者中，男性6637人（50.3%），女性6550人（49.7%）。

mtFIT對進(jìn)展性結(jié)直腸新生物的陽性率為9.11%（95%CI 8.62%~9.61%），檢出率為2.27%（95%CI 2.02%~2.54%），而FIT的陽性率為4.08%（95%CI 3.75%~4.43%），檢出率為1.21%（95%CI 1.03%~1.41%）。mtFIT和FIT對結(jié)直腸癌的檢出率分別為0.20%（95%CI 0.13%~0.29%）和0.17%（95%CI 0.11%~0.27%）；對進(jìn)展期腺瘤的檢出率分別為1.64%（95%CI 1.43%~1.87%）和0.86%（95%CI 0.72%~1.04%），進(jìn)展期鋸齒狀息肉的檢出率分別為0.43%（95%CI 0.33%~0.56%）和0.17%（95%CI 0.11%~0.26%）。

模型顯示，在可行的成本下，與目前荷蘭的結(jié)直腸癌篩查計(jì)劃相比，基于mtFIT的篩查可以將結(jié)直腸癌發(fā)病率降低21%，相關(guān)死亡率降低18%。此外，在相同的陽性率下，mtFIT在診斷率方面優(yōu)于FIT。在同樣的低陽性率下，與基于FIT的篩查相比，基于mtFIT的篩查預(yù)計(jì)將進(jìn)一步降低5%的結(jié)直腸癌發(fā)病率和4%的相關(guān)死亡率。（編譯 劉洋）