美國梅奧診所Ahn等報(bào)告，在KRAS突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，Onvansertib聯(lián)合FOLIFRI/貝伐珠單抗的二線治療顯示出可控的安全性和良好的療效。這種聯(lián)合治療的進(jìn)一步探索正在進(jìn)行中。（Clin Cancer Res. 2024年1月17日在線版）

Onvansertib是一種高度特異性的Polo樣激酶1（PLK1）抑制劑，在實(shí)體腫瘤中具有安全性。研究者在臨床前和臨床研究中評估了Onvansertib聯(lián)合化療作為KRAS突變型結(jié)直腸癌（CRC）的治療選擇的潛力。

研究者對Onvansertib的臨床前活性進(jìn)行了評估：（1）體外KRAS野生型和突變型CRC細(xì)胞系；（2）在KRAS突變異種移植物模型中與伊立替康聯(lián)用時(shí)進(jìn)行體內(nèi)評估。臨床方面，研究者進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅰb期試驗(yàn)以調(diào)查研究劑量為12 mg/m2、15 mg/m2和18 mg/m2的Onvansertib（d1~5、14~19，q28）與FOLFIRI/貝伐珠單抗（1天和15天）聯(lián)合治療在既往暴露于奧沙利鉑的KRAS突變的轉(zhuǎn)移性CRC患者中的療效。該研究評估了安全性、有效性和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的變化。

在臨床前模型中，Onvansertib對KRAS突變型CRC細(xì)胞的活性優(yōu)于野生型CRC細(xì)胞，并且在體內(nèi)與伊立替康聯(lián)合使用時(shí)顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。18例患者參加了Ⅰb期研究。Onvansertib推薦的Ⅱ期劑量為15 mg/m2。3級(jí)和4級(jí)不良事件（AE）占所有治療相關(guān)AE的15%，中性粒細(xì)胞減少癥是最常見的。44%的患者出現(xiàn)部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.5個(gè)月。早期ctDNA可動(dòng)態(tài)預(yù)測治療效果。

（編譯 劉暢）