手術(shù)切除結(jié)直腸腫瘤后，患者可能有可測量的分子殘留疾病（MRD）。循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）或液體活檢可用于檢測結(jié)腸直腸癌手術(shù)患者的分子MRD，并確定他們是否可以從輔助化療中獲益。該研究由日本大阪醫(yī)科大學(xué)癌癥化療中心的主要研究作者Yukami等在2024年ASCO胃腸道癌癥研討會上發(fā)表。（摘要號 6） 

關(guān)于研究

在這項來自GALAXY研究的最新分析中，研究人員使用了一種根據(jù)每例患者腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的體細(xì)胞變異定制的血液檢測來檢測手術(shù)后的ctDNA（Signatera）。然后在術(shù)后1、3、6、9、12、18和24個月或直到疾病復(fù)發(fā)的抽血期間，在患者的血漿樣本中追蹤這些變異?；颊哌€會每6個月進(jìn)行一次胸部、腹部和骨盆的計算機(jī)斷層掃描。

該分析包括2998例患者，輔助化療1130例，觀察1868例。主要終點是無病生存期，定義為手術(shù)日期到癌癥復(fù)發(fā)或任何原因死亡日期之間的時間。

在術(shù)后2~10周的分子MRD檢測窗口期，2860例患者可獲得ctDNA結(jié)果；ctDNA陽性369例（12.9%），ctDNA陰性2491例（87.1%）。與ctDNA陰性患者相比，ctDNA陽性患者的無病生存率明顯較低。

從術(shù)后分子MRD檢測到6個月時間點的ctDNA動態(tài)分析顯示，保持ctDNA陽性的患者癌癥復(fù)發(fā)的可能性是ctDNA清除（沒有檢測到分子MRD）患者的5倍以上。

在全部研究人群的445例ctDNA陽性患者中，240例接受了輔助化療，其中66.3%的患者為ctDNA清除。對于術(shù)后ctDNA呈陽性，化療前ctDNA轉(zhuǎn)為陰性的患者，58%的患者持續(xù)清除，而42%的患者最終恢復(fù)ctDNA陽性狀態(tài)。ctDNA持續(xù)清除患者的無病生存期明顯優(yōu)于ctDNA暫時清除（ctDNA陰性后又轉(zhuǎn)化為ctDNA陽性）的患者（24個月無病生存率：90.1% vs. 2.3%）。

在接受輔助化療的ctDNA陽性患者中，與ctDNA水平降幅至少50%相比，6個月時的ctDNA水平降幅至少50%與較好的無病生存相關(guān)（24個月無病生存率：51% vs. 29%）。

研究者表示，這些發(fā)現(xiàn)可能在不影響其長期生存的情況下，使相當(dāng)數(shù)量的ctDNA陰性患者免受化療毒性，并確定應(yīng)該接受化療的ctDNA陽性患者。在監(jiān)測期間監(jiān)測ctDNA可以早期發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，這可能使早期干預(yù)成為可能，提高治愈的機(jī)會，和/或延長生存期。

下一步

與安慰劑相比，作者計劃通過研究在手術(shù)后任何時間ctDNA陽性的結(jié)直腸癌患者中添加曲氟尿苷/替匹嘧啶來進(jìn)一步驗證ctDNA用于指導(dǎo)患者管理的有效性。他們還在研究ctDNA陰性的結(jié)直腸癌患者在術(shù)后分子MRD檢測窗口期省略輔助化療的可能性。

ASCO專家觀點

“這是第一個不僅證明ctDNA持續(xù)清除的重要性，而且在輔助化療6個月時ctDNA動態(tài)變化超過50%與改善無病生存相關(guān)的研究”，ASCO胃腸道腫瘤專家Eng表示。（編譯 劉暢）